Mối liên quan giữa Anti-RNA Polymerase III và xơ cứng bì hệ thống

Kháng thể Anti-RNA polymerase III là một dấu ấn đặc hiệu cho bệnh xơ cứng bì hệ thống (SSc), bên cạnh các kháng thể đặc hiệu khác như kháng thể Anti-centromere và kháng thể Anti-Topoisomerase I (Anti-Scl 70).

1. Xơ cứng bì hệ thống là bệnh gì?

Xơ cứng bì hệ thống (SSc) là một bệnh tự miễn không rõ nguyên nhân, đặc trưng bởi tình trạng dày và cứng da do sự tích lũy các chất tạo keo, liên quan đến nhiều cơ quan trong cơ thể bao gồm ống tiêu hoá, tim, phổi, thận và mạch máu. Điều này gây tổn thương và suy giảm chức năng của các nội tạng.

Nhiều nghiên cứu cho thấy, xơ cứng bì hệ thống không chỉ ảnh hưởng đến khả năng vận động và tình trạng sức khỏe mà còn làm giảm sút nghiêm trọng chất lượng cuộc sống và tuổi thọ của người bệnh.

2. Kháng thể Anti-RNA Polymerase III là gì?

RNA polymerase III được sử dụng để phiên mã DNA thành RNA nhỏ. Được đặc trưng bởi vết nhuộm nhân tế bào có đốm mịn với các chấm sáng thỉnh thoảng bổ sung trên tế bào Hep-2.

Các kháng thể tự miễn Anti-RNA polymerase III được phát hiện trong 3,8-19,4% huyết thanh SSc, tùy thuộc vào nhóm dân tộc với độ nhạy khoảng 38% và độ đặc hiệu khoảng 94%. Các kháng thể tự miễn này có liên quan đến xơ cứng bì hệ thống lan tỏa (dSSc) và có nguy cơ bị cơn suy thận cao hơn, giãn mạch hang vị dạ dày (còn gọi là dạ dày dưa hấu) và ung thư (chủ yếu là ung thư vú đồng bộ).

Những bệnh nhân có anti-RNA polymerase III có điểm số da Rodnan cao hơn (được sử dụng để phân loại xơ hóa da) so với những bệnh nhân có các kháng thể tự miễn khác và cũng có nhiều khả năng tiến triển nhanh hơn. Tỷ lệ sống sót sau 10 năm ở những bệnh nhân sản xuất các kháng thể tự miễn này là thấp, khoảng 30%.

Các polymerase khác có thể được nhắm mục tiêu bởi các tế bào lympho tự phản ứng. Kháng thể Anti-RNA polymerase I cũng có thể được sản xuất bởi bệnh nhân SSc. Lưu ý, việc phát hiện anti-RNA polymerase I riêng biệt không liên quan đến SSc. Sự hiện diện của cả anti-RNA polymerase I/III liên quan đến ung thư và cơn suy thận xơ cứng bì. Hơn nữa, việc sản xuất đồng thời anti-RNA polymerase II và III dường như làm tăng nguy cơ cơn suy thận xơ cứng bì so với việc sản xuất anti-RNA polymerase III riêng lẻ.

Phương pháp phát hiện: Anti-RNA polymerase III có thể được phát hiện bằng nhiều phương pháp khác nhau, bao gồm kỹ thuật miễn dịch kết tủa (IP), phương pháp ELISA và phương pháp miễn dịch blot đa mảng (LIA).

3. Mối liên quan giữa Anti-RNA polymerase III và xơ cứng bì hệ thống

Bệnh nhân có Anti-RNA polymerase III thường có khởi phát bệnh nhanh hơn, dày da nhanh hơn trong những tháng đầu sau khi khởi phát SSc và có nguy cơ cao bị các biến chứng nặng như khủng hoảng thận do xơ cứng bì (SRC), giãn mạch dạ dày hang vị (GAVE) và ung thư đồng thời với thời điểm khởi phát SSc.

Khởi phát bệnh nhanh:

• Bệnh nhân có Anti-RNA polymerase III thường có khoảng thời gian ngắn hơn giữa khi xuất hiện hiện tượng Raynaud và triệu chứng đầu tiên không phải Raynaud, hoặc chẩn đoán SSc.
• Thời gian giữa các triệu chứng liên quan đến SSc đầu tiên và đỉnh điểm của điểm số da Rodnan sửa đổi (mRSS) cũng ngắn hơn ở những bệnh nhân này. Hầu hết bệnh nhân dương tính với Anti-RNA polymerase III phát triển mRSS > 20 điểm trong vòng 3 năm sau khi khởi phát hiện tượng Raynaud, và 90% trong số họ đạt đến đỉnh mRSS trong vòng 2 năm đầu tiên của bệnh.

Tiến triển dày da nhanh: Bệnh nhân có Anti-RNA polymerase III có xu hướng bị dày da nhanh hơn trong những tháng đầu sau khi khởi phát SSc.

Nguy cơ cao bị các biến chứng nặng:

• Khủng hoảng thận do xơ cứng bì (SRC): Bệnh nhân dương tính với Anti-RNA polymerase III có nguy cơ phát triển SRC cao hơn so với bệnh nhân SSc có các kháng thể tự miễn khác. Ước tính khoảng 50% bệnh nhân SRC có kháng thể Anti-RNA polymerase III. Ngược lại, tỷ lệ SRC ở bệnh nhân SSc dương tính với Anti-RNA polymerase III trong suốt quá trình bệnh dao động từ 12% đến 24%. Thời gian từ khi khởi phát SSc đến SRC ngắn hơn ở những bệnh nhân có Anti-RNA polymerase III so với những người có kháng thể kháng Topo I.
• Giãn mạch dạ dày hang vị (GAVE): Nhiều nghiên cứu đã chứng minh mối liên hệ giữa Anti-RNA polymerase III và GAVE. Một nghiên cứu điển hình cho thấy 8% bệnh nhân dương tính với Anti-RNA polymerase III có GAVE, so với chỉ 1% ở nhóm âm tính với Anti-RNA polymerase III.
• Ung thư đồng thời với thời điểm khởi phát SSc: Nhiều nghiên cứu đã báo cáo mối liên hệ giữa Anti-RNA polymerase III và nguy cơ ung thư cao hơn được chẩn đoán trong khoảng thời gian gần với thời điểm khởi phát SSc. Một phân tích cho thấy bệnh nhân SSc dương tính với Anti-RNA polymerase III có nguy cơ bị ung thư trong khoảng thời gian 6 tháng trước và 12 tháng sau khi khởi phát SSc cao hơn 7,38 lần so với bệnh nhân âm tính với Anti-RNA polymerase III.
• Co cứng khớp: Tỷ lệ co cứng khớp cao hơn đáng kể ở bệnh nhân dương tính với Anti-RNA polymerase III so với bệnh nhân âm tính với Anti-RNA polymerase III (46% so với 30%).

Sự hiện diện của Anti-RNA polymerase III ở bệnh nhân SSc là một yếu tố tiên lượng quan trọng, liên quan đến kiểu hình lâm sàng đặc biệt với khởi phát bệnh nhanh, tiến triển dày da nhanh và nguy cơ cao bị các biến chứng nghiêm trọng như SRC, GAVE và ung thư.

Nguồn: Tổng hợp