ICAP là viết tắt của International Consensus on Antinuclear Antibody (ANA) Patterns, nghĩa là Hiệp hội Đồng thuận Quốc tế về các mẫu kháng thể kháng nhân (website: ANApatterns.org). ICAP được khởi xướng như một hội thảo nhằm thảo luận kỹ lưỡng và thúc đẩy sự đồng thuận về sự phong phú và sắc thái của các mẫu hình thái được quan sát trong xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang gián tiếp trên tế bào HEp-2 (HEp-2 IFA).
Sáng kiến ICAP được triển khai tại Hội thảo Quốc tế lần thứ 12 về Kháng thể Tự miễn và Tự miễn dịch (IWAA, São Paulo, Brazil) bởi các thành viên của Ủy ban Tiêu chuẩn hóa Kháng thể Tự miễn (ASC - Autoantibody Standardization Committee), một tiểu ban của Ủy ban Đánh giá Chất lượng và Tiêu chuẩn hóa của Hiệp hội Miễn dịch học Quốc tế (IUIS - International Union of Immunological Societies) và liên kết với Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC - Centers for Diseases Control and Prevention). Hiệp hội ICAP hoạt động như một hiệp hội của ASC.
Cây phân loại mẫu ANA theo ICAP
Hình ảnh minh họa được gửi cho mỗi mẫu và các thành viên ICAP đã bình chọn và chọn ra những hình ảnh đại diện nhất về độ phân giải và kích thước. Những hình ảnh được đánh giá cao nhất cho mỗi mẫu được hiển thị bên dưới.
Ủy ban ICAP thừa nhận rằng thuật ngữ ANA đã lỗi thời như được thảo luận trong nhiều ấn phẩm [1, 2] nhưng ANA vẫn được sử dụng phổ biến nhất trong tài liệu hiện tại. ICAP đã đề xuất sử dụng thuật ngữ HEp-2 IFA để mô tả chính xác xét nghiệm trong thực hành và được sử dụng trong hầu hết các ấn phẩm ICAP [3, 4]. Kháng thể chống tế bào (AC - Anti-Cell) được sử dụng trong ký hiệu ICAP của các mẫu HEp-2 IFA [3, 4]. Mặc dù thuật ngữ kháng thể chống tế bào đã được ICAP [2] và những người khác [1] sử dụng thay thế cho ANA, nhưng vẫn có sự ủng hộ và dè dặt về tính chính xác của nó vì thuật ngữ “chống tế bào" cũng bao hàm một phổ rộng các kháng thể tự miễn được phát hiện bởi các xét nghiệm khác – ví dụ: ANCA, ASMA, APCA.
- Agmon-Levin, N., et al., International recommendations for the assessment of autoantibodies to cellular antigens referred to as anti-nuclear antibodies. Ann Rheum Dis, 2014. 73(1): p. 17-23.
- von Muhlen, C.A., et al., How to report the antinuclear antibodies (anti-cell antibodies) test on HEp-2 cells: guidelines from the ICAP initiative. Immunol Res, 2021. 69(6): p. 594-608.
- Damoiseaux, J., et al., Clinical relevance of HEp-2 indirect immunofluorescent patterns: the International Consensus on ANA patterns (ICAP) perspective. Ann Rheum Dis, 2019. 78(7): p. 879-889.
- Chan, E.K.L., et al., Report of the First International Consensus on Standardized Nomenclature of Antinuclear Antibody HEp-2 Cell Patterns 2014-2015. Front Immunol, 2015. 6: p. 412.
Dưới đây là phân loại kháng thể kháng nhân ANA (ANA pattern) theo ICAP từ AC-0 đến AC-29:
-
AC-0
-
AC-1
-
AC-2
-
AC-3
-
AC-4
-
AC-5
-
AC-6
-
AC-7
-
AC-8
-
AC-9
-
AC-10
-
AC-11
-
AC-12
-
AC-13
-
AC-14
-
AC-15
-
AC-16
-
AC-17
-
AC-18
-
AC-19
-
AC-20
-
AC-21
-
AC-22
-
AC-23
-
AC-24
-
AC-25
-
AC-26
-
AC-27
-
AC-28
-
AC-29
AC-0 Âm tính
(AC-0 Negative)
Danh pháp trước đây: Không có
Mô tả: Những hình ảnh này được cung cấp làm ví dụ cho những gì được coi là ANA âm tính khi quan sát dưới kính hiển vi. Vì ANA âm tính có thể được đại diện bằng nhiều hình ảnh khác nhau, nên cần rõ ràng rằng AC-0 không nên được coi là ví dụ chuẩn mà chỉ nên được sử dụng cho mục đích so sánh. Điều này có khả năng xảy ra khi việc nhuộm màu cho bất kỳ cấu trúc tế bào không rõ ràng.
Nên có một cuộc thảo luận về cách xác định ranh giới ANA dương tính so với ANA âm tính. Có sự đồng thuận chung rằng những ranh giới này nên được xác định bằng thực nghiệm và tại chỗ với các kiểm soát dân số bình thường. Ranh giới này phụ thuộc rất nhiều vào các chất nền HEp-2 được các phòng xét nghiệm riêng lẻ sử dụng, bao gồm các yếu tố đặc hiệu từ các nhà sản xuất slide HEp-2 và sự biến đổi giữa các lô, các hóa chất kháng thể thứ cấp kết hợp fluorochrome, cài đặt kính hiển vi và camera, pha loãng huyết thanh và các biến số khác.
Khi xem những hình ảnh AC-0 này trực tuyến bằng màn hình máy tính, lưu ý rằng cài đặt độ sáng mặc định của màn hình có thể thay đổi từ máy tính này sang máy tính khác và một số điều chỉnh có thể cần thiết để có thể giải thích chính xác. Đối với máy tính có hai màn hình, độ sáng của cả hai màn hình không cần thiết phải đồng bộ. Những hình ảnh AC-0 này được chọn để hiển thị một số chi tiết của các tế bào, bao gồm cả tế bào trong kỳ giữa (metaphase). Nếu bạn không thể nhìn thấy đủ chi tiết, có lẽ độ sáng màn hình được đặt quá tối. Mặt khác, nếu những hình ảnh này hiển thị quá nhiều nhuộm màu xanh lá cây, hãy xem xét cài đặt độ sáng màn hình được đặt quá sáng. Tóm lại, người xem những hình ảnh này trên màn hình máy tính nên thực hiện các điều chỉnh phù hợp với cài đặt độ sáng màn hình của họ.
Lưu ý rằng khi những hình ảnh AC-0 này được tải xuống và xem bằng máy tính PC/Mac, có thể có thêm các biến đổi khác tùy thuộc vào phần mềm xem hình ảnh, ngoài cài đặt độ sáng màn hình như đã đề cập ở trên.
Herold M, Klotz W, Andrade LEC, Conrad K, de Melo Cruvinel W, Damoiseaux J, Fritzler MJ, von Muhlen CA, Satoh M, Chan EKL. International Consensus on Antinuclear Antibody Patterns: defining negative results and reporting unidentified patterns. Clin Chem Lab Med. 2018;56:1799-802.
Liên quan đến kháng nguyên: Không áp dụng
AC-1 - Nhân đồng nhất
(AC-1 - Nuclear homogeneous)
Danh pháp trước đây: Khuếch tán (Diffuse)
Mô tả: Sự phát sáng đồng nhất và đều đặn trên toàn bộ chất nhân (nucleoplasm). Các nhân con có thể bị nhuộm hoặc không tùy thuộc vào chất nền của tế bào. Các tế bào đang phân chia (kỳ giữa (metaphase), kỳ sau (anaphase) và kỳ cuối (telophase)) có khối chất nhiễm sắc (chromatin) bị nhuộm màu mạnh mẽ theo kiểu hyaline đồng nhất.
Liên quan đến kháng nguyên: dsDNA, nucleosomes, histones
Liên quan đến lâm sàng:
- Phát hiện ở bệnh nhân bị lupus ban đỏ hệ thống (SLE), viêm gan tự miễn mãn tính hoặc viêm khớp tự phát ở trẻ em
- Nếu SLE được nghi ngờ lâm sàng, khuyến nghị thực hiện xét nghiệm theo dõi các kháng thể anti-dsDNA, một mình hoặc kết hợp với các phức hợp dsDNA/histone (nucleosomes/chromatin); các kháng thể anti-dsDNA được bao gồm trong các tiêu chí phân loại cho SLE (15, 16)
- Nếu nghi ngờ viêm gan tự miễn mãn tính hoặc viêm khớp tự phát ở trẻ em, không khuyến nghị xét nghiệm theo dõi vì các kháng nguyên tự miễn tương ứng tiết lộ mẫu AC-1 chưa được xác định hoàn toàn (17)
Ghi chú: Mặc dù các kháng thể tự miễn với Topoisomerase I (trước đây là Scl-70) có thể được báo cáo là đồng nhất nhân, nhưng chúng thường tiết lộ một mẫu tổng hợp AC-29 HEp-2 IIFA; vì vậy, nghi ngờ lâm sàng về SSc có thể cần xét nghiệm theo dõi cho sự phản ứng với kháng nguyên này (14, 18)
Mặc dù AC-1 là mẫu phổ biến nhất trong viêm gan tự miễn mãn tính, các mẫu HEp-2 IIFA khác cũng có thể xảy ra, nhưng đối với các mẫu này, các kháng nguyên tự miễn cũng chưa được xác định hoàn toàn (19)
Tài liệu tham chiếu:
14. Andrade LEC, Klotz W, Herold M, et al. International consensus on antinuclear antibody patterns: definition of the ac-29 pattern associated with antibodies to DNA topoisomerase I. Clin Chem Lab Med 2018;56:1783-8.
15. Conrad K, Schössler W, Hiepe F. Autoantibodies in systemic autoimmune diseases: a diagnostic reference. 2. 3th edn. Autoantigens autoantibodies autoimmunity, 2015.
16. Petri M, Orbai AM, Alarcón GS, et al. Derivation and validation of the systemic lupus international collaborating clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2012;64:2677-86.
17. Conrad K, Schössler W, Hiepe F. Autoantibodies in organ specific autoimmune diseases. a diagnostic reference. 8. 2th edn. Autoantigens autoantibodies autoimmunity, 2017.
18. Dellavance A, Gallindo C, Soares MG, et al. Redefining the Scl-70 indirect immunofluorescence pattern: autoantibodies to DNA topoisomerase I yield a specific compound immunofluorescence pattern. Rheumatology 2009;48:632-7.
19. European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: autoimmune hepatitis. J Hepatol 2015;63:971-1004.
AC-2 - Nhân lốm đốm mịn dày đặc
(AC-2 - Nuclear dense fine speckled)
Danh pháp trước đây: Không có
Mô tả: Mẫu lốm đốm đặc trưng phân bố khắp nhân tế bào trong kỳ trung gian (interphase) với tính không đồng nhất đặc trưng về kích thước, độ sáng và sự phân bố của các lốm đốm. Khắp nhân tế bào trong kỳ trung gian, có một số khu vực đặc và lỏng của các lốm đốm (đặc điểm rất đặc trưng). Mặt phẳng xích đạo (metaphase plate) thể hiện mẫu lốm đốm mạnh mẽ với một số lốm đốm thô nổi bật.
Liên quan đến kháng nguyên: DFS70/LEDGF
Liên quan đến lâm sàng:
- Thường được tìm thấy là HEp-2 IIFA dương tính với hiệu giá cao ở những người khỏe mạnh hoặc ở bệnh nhân không mắc bệnh thấp khớp tự miễn toàn thân (SARD) (9)
- Mối liên hệ âm tính với SARD chỉ có giá trị nếu tính tự phản ứng được xác nhận là hướng tới DFS70 (còn được gọi là LEDGF/p75) và nếu không nhận diện được kháng nguyên nhân tế bào (ENA) phổ biến khác (20, 21)
- Cả ở những người khỏe mạnh cũng như bệnh nhân không mắc SARD, mẫu AC-2 có thể do các kháng thể tự miễn đối với các kháng nguyên khác ngoài DFS70 gây ra (22)
Tài liệu tham chiếu:
19. Mariz HA, Sato EI, Barbosa SH, et al. Pattern on the antinuclear antibody-HEp-2 test is a critical parameter for discriminating antinuclear antibody-positive healthy individuals and patients with autoimmune rheumatic diseases. Arthritis & Rheumatism 2011;63:191-200.
20. Watanabe A, Kodera M, Sugiura K, et al. Anti-DFS70 antibodies in 597 healthy hospital workers. Arthritis Rheum 2004;50:892-900.
21. Mahler M, Parker T, Peebles CL, et al. Anti-DFS70/LEDGF antibodies are more prevalent in healthy individuals compared to patients with systemic autoimmune rheumatic diseases. J Rheumatol 2012;39:2104-10.
22. Ochs RL, Mahler M, Basu A, et al. The significance of autoantibodies to DFS70/LEDGFp75 in health and disease: integrating basic science with clinical understanding. Clin Exp Med 2016;16:273-93.
AC-3 - Tâm động
(AC-3 - Centromere)
Danh pháp trước đây: Kinetochore
Mô tả: Các lốm đốm thô rời rạc (40-80/ tế bào) phân tán trong các tế bào gian kỳ (interphase cell) và sắp xếp dọc theo khối chất nhiễm sắc trên các tế bào phân chia (mitotic cell). Ví dụ: anti-CENP-B.
Liên quan đến kháng nguyên: CENP-A/B (C)
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Thường được tìm thấy ở bệnh nhân mắc xơ cứng bì hệ thống dạng giới hạn trên da (limited cutaneous SSc), do đó được bao gồm trong các tiêu chí phân loại cho SSc (8, 15, 23)
- Kết hợp với hội chứng Raynaud, mẫu AC-3 có thể dự đoán khởi phát xơ cứng bì hệ thống dạng giới hạn trên da (15, 23)
- Liên quan mạnh mẽ đến các kháng thể kháng CENP-B; kháng nguyên CENP-B được bao gồm trong nhiều hồ sơ xét nghiệm miễn dịch nhiều thành phần trên pha rắn (15); đặc biệt trong trường hợp có hiệu giá thấp, khuyến nghị xác nhận bằng xét nghiệm miễn dịch trên pha rắn đặc hiệu kháng nguyên;
- Mẫu AC-3 cũng được quan sát thấy ở một nhóm bệnh nhân mắc viêm đường mật nguyên phát (PBC); những bệnh nhân này thường mắc cả xơ cứng bì hệ thống (SSc) và viêm đường mật nguyên phát (PBC) (15)
Tài liệu tham chiếu:
8. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of rheumatology/European League against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis 2013;72:1747-55.
15. Conrad K, Schössler W, Hiepe F. Autoantibodies in systemic autoimmune diseases: a diagnostic reference. 2. 3th edn. Autoantigens autoantibodies autoimmunity, 2015.
23. Johnson SR, Fransen J, Khanna D, et al. Validation of potential classification criteria for systemic sclerosis. Arthritis Care Res 2012;64:358-67
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Mẫu AC-3 được báo cáo trong một nhóm bệnh nhân mắc hội chứng Sjögren (SjS); những bệnh nhân này có các đặc điểm nhẹ của xơ cứng bì hệ thống (SSc), nhưng có đặc điểm lâm sàng SjS đầy đủ, rối loạn chức năng tuyến ngoại tiết nghiêm trọng hơn, và nguy cơ cao mắc u lympho (1-4).
- Mẫu AC-3 cũng được báo cáo trong một nhóm bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống (SLE); những bệnh nhân này thường có mức độ chồng lấp nào đó với SSc (5).
- Hầu hết các mẫu huyết thanh với mẫu AC-3 phản ứng với CENP-A và CENP-B; kháng thể kháng CENP-A có thể được phát hiện trong một số xét nghiệm miễn dịch pha rắn đặc hiệu cho bệnh (ví dụ, hồ sơ SSc) (6, 7).
- Trong các trường hợp hiếm, huyết thanh dương tính với AC-3 nhưng âm tính với CENP-B ở bệnh nhân SSc có thể dương tính mạnh với các kháng thể kháng CENP-A (8, 9).
- Các kháng thể kháng CENP-C đã được báo cáo ở bệnh nhân mắc SSc và SjS (10-11).
Ghi chú: Sự sẵn có của các xét nghiệm cho CENP-A (ví dụ, ELISA hoặc hồ sơ SSc) có thể bị giới hạn ở các phòng xét nghiệm lâm sàng chuyên khoa; hiện tại không có các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho kháng thể kháng CENP-C có sẵn thương mại.
Tài liệu tham chiếu:
1. Vasiliki-Kallipi KB, Diamanti KD, Vlachoyiannopoulos PG, et al. Anticentromere antibody positive Sjögren´s Syndrome: a retrospective descriptive analysis. Arthritis Res Ther 2010;12:R47.
2. Lee KE, Kang JH, Lee JW, et al. Anti-centromere antibody-positive Sjögren´s syndrome: a distinct clinical subgroup? Int J Rheum Dis 2015;18:776-82.
3. Baldini C, Mosca M, Della Rossa A, et al. Overlap of ACA-positive systemic sclerosis and Sjögren´s syndrome: a distinct clinical entity with mild organ involvement but a high risk of lymphoma. Clin Exp Rheumatol 2013;31:272-80.
4. Baer AN, Medrano L, McAdams-Demarco M, et al. Association of anticentromere antibodies with more severe exocrine glandular dysfunction in Sjögren´s syndrome: analysis of the Sjögren´s International Collaborative Clinical Alliance Cohort. Arthritis Care Res 2016;68:1554-9.
5. Nakano M, Ohuchi Y, Hasegawa H, et al. Clinical significance of anticentromere antibodies in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 2000;27:1403-7.
6. Perosa F, Prete M, Di Lernia G, et al. Anti-centromere protein A antibodies in systemic sclerosis: significance and origin. Autoimmun Rev 2016;15:102-9.
7. Mahler M, Maes L, Blockmans D, et al. Clinical and serological evaluation of a novel CENP-A peptide based ELISA. Arthritis Res Ther 2010;12:R99.
8. Russo K, Hoch S, Varga J, et al. Circulating anticentromere CENP-A and CENP-B antibodies in patients with diffuese and limited systemic sclerosis, systemic lupus erythematosis, and rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2000;27:142-8.
9. Hudson M, Mahler M, Pope J, et al. Clinical correlates of CENP-A and CENP-B antibodies in a large cohort of patients with systemic sclerosis. J Rheumatol 2012;39:787-94.
10. Pillemer SR, Casciola-Rosen L, Baum BJ, et al. Centromere protein C is a target of autoantibodies in Sjogren's syndrome and is uniformly associated with antibodies to Ro and La. J Rheumatol 2004;31:1121-5.
11. Gelber AC, Pillemer SR, Baum BJ, et al. Distinct recognition of antibodies to centromere proteins in primary Sjogren's syndrome compared with limited scleroderma. Ann Rheum Dis 2006;65:1028-32.
AC-4 - Nhân lốm đốm mịn
(AC-4 - Nuclear fine speckled)
Danh pháp trước đây: Hạt mịn (Fine granular)
Mô tả: Các lốm đốm mịn nhỏ rải rác khắp chất nhân. Các nhân con có thể bị nhuộm hoặc không. Các tế bào phân chia (kỳ giữa, kỳ sau và kỳ cuối) có khối chất nhiễm sắc không bị nhuộm. Ví dụ: anti-SS-A/Ro, anti-SS-B/La.
Liên quan đến kháng nguyên: SS-A/Ro, SS-B/La, Mi-2, TIF1γ, TIF1β, Ku
Liên quan đến lâm sàng:
- Có mặt ở các mức độ khác nhau trong các bệnh tự miễn thấp khớp toàn thân (SARD) khác nhau, đặc biệt là hội chứng Sjögren (SjS), lupus ban đỏ hệ thống (SLE), lupus ban đỏ da cận cấp, lupus ban đỏ sơ sinh, block tim bẩm sinh, viêm da cơ (DM), xơ cứng bì hệ thống (SSc), và hội chứng chồng lấp SSc-AIM (15).
- Nếu nghi ngờ lâm sàng SjS, SLE, lupus ban đỏ da cận cấp, lupus ban đỏ sơ sinh, hoặc block tim bẩm sinh, nên thực hiện các xét nghiệm theo dõi các kháng thể anti-SS-A/Ro (Ro60) và anti-SS-B/La; trong hầu hết các phòng xét nghiệm, các kháng nguyên này được bao gồm trong hồ sơ ENA thông thường (15).
- Các kháng thể tự miễn kháng SS-A/Ro là một phần của các tiêu chí phân loại cho SjS (các tiêu chí này không phân biệt giữa Ro60 và Ro52/TRIM21) (25).
- Nếu nghi ngờ lâm sàng SSc, AIM, hoặc ở mức độ thấp hơn là SLE, nên thực hiện các xét nghiệm theo dõi để phát hiện các kháng thể tự miễn kháng lại Mi-2, TIF1γ, và Ku; những kháng nguyên này thường được bao gồm trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (ví dụ, hồ sơ viêm cơ tự miễn*) (26).
- Các kháng thể tự miễn kháng lại Mi-2 và TIF1γ liên quan đến DM; các kháng thể tự miễn kháng lại TIF1γ ở bệnh nhân DM, mặc dù hiếm trong mẫu AC-4 chung, có liên quan mạnh mẽ đến ung thư ở bệnh nhân cao tuổi (26, 27).
- Các kháng thể tự miễn chống lại Ku liên quan đến hội chứng chồng lấp SSc-AIM và SLE-SSc-AIM (26).
Ghi chú: Các kháng thể anti-SS-A/Ro (Ro60) và các kháng thể tự miễn đặc hiệu AIM có thể không được phát hiện trong sàng lọc HEp-2 IIFA (28).
*Sự sẵn có của hồ sơ viêm cơ tự miễn, hồ sơ SSc và hồ sơ gan (mở rộng) có thể bị hạn chế ở các phòng xét nghiệm lâm sàng chuyên khoa.
Tài liệu tham chiếu:
15. Conrad K, Schössler W, Hiepe F. Autoantibodies in systemic autoimmune diseases: a diagnostic reference. 2. 3th edn. Autoantigens autoantibodies autoimmunity, 2015.
25. Shiboski CH, Shiboski SC, Seror R, et al. American College of Rheumatology/European League against rheumatism classification criteria for primary Sjögren´s syndrome: a consensus and data-driven methodology involving three international patient cohorts. Ann Rheum Dis 2016;2017:9-16.
26. Betteridge Z, McHugh N. Myositis-specific autoantibodies: an important tool to support diagnosis of myositis. J Intern Med 2016;280:8-23.
27. Trallero-Araguás E, Rodrigo-Pendás JÁ, Selva-O´Callaghan A, et al. Usefulness of anti-p155 autoantibody for diagnosing cancer-associated dermatomyositis: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Rheum 2012;64:523-32.
28. Bossuyt X, Frans J, Hendrickx A, et al. Detection of anti-SSA antibodies by indirect immunofluorescence. Clin Chem 2004;50:2361-9.
AC-5 - Nhân lốm đốm lớn/thô
(AC-5 - Nuclear large/coarse speckled)
Danh pháp trước đây: spliceosome/nuclear matrix
Mô tả: Các lốm đốm thô rải rác khắp chất nhân. Các nhân con có thể bị nhuộm hoặc không. Các tế bào phân chia (kỳ giữa, kỳ sau và kỳ cuối) có khối chất nhiễm sắc không bị nhuộm. Ví dụ: anti-Sm, anti- U1 RNP.
Liên quan đến kháng nguyên: hnRNP, U1RNP, Sm, RNA polymerase III
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Có mặt ở các mức độ khác nhau trong các bệnh tự miễn thấp khớp toàn thân (SARD), đặc biệt là lupus ban đỏ hệ thống (SLE), xơ cứng bì hệ thống (SSc), bệnh mô liên kết hỗn hợp (MCTD), hội chứng chồng lấp SSc-AIM và bệnh tự miễn thấp khớp không xác định (UCTD) (tức là bệnh nhân có triệu chứng thấp khớp mà không có chẩn đoán SARD rõ ràng) (29)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng SLE, khuyến nghị thực hiện các xét nghiệm theo dõi các kháng thể anti-Sm và anti-U1RNP; các kháng nguyên này thường được bao gồm trong hồ sơ ENA thông thường; các kháng thể anti-Sm được bao gồm trong các tiêu chí phân loại cho SLE (16, 30, 31)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng SSc, khuyến nghị thực hiện xét nghiệm theo dõi các kháng thể anti-RNApol III (ví dụ, hồ sơ SSc*); các kháng thể anti-RNApol III được bao gồm trong các tiêu chí phân loại cho SSc (8)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng MCTD, khuyến nghị thực hiện xét nghiệm theo dõi các kháng thể anti-U1RNP; kháng nguyên này thường được bao gồm trong hồ sơ ENA thông thường; các kháng thể anti-U1RNP được bao gồm trong các tiêu chí chẩn đoán cho MCTD (32)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng hội chứng chồng lấp SSc-AIM, khuyến nghị thực hiện các xét nghiệm theo dõi các kháng thể anti-U1RNP và anti-Ku; các kháng nguyên này được bao gồm trong hồ sơ ENA thông thường (U1RNP), hoặc trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (Ku, ví dụ, hồ sơ viêm cơ tự miễn* và hồ sơ SSc*) (26, 33)
- Ở những người không mắc SARD trong dân số chung, sự hiện diện của mẫu AC-5 không liên quan đến các kháng nguyên tự miễn nêu trên và thường liên quan đến các hiệu giá kháng thể thấp
*Sự sẵn có của hồ sơ viêm cơ tự miễn, hồ sơ SSc và hồ sơ gan (mở rộng) có thể bị giới hạn ở các phòng xét nghiệm lâm sàng chuyên khoa.
Tài liệu tham chiếu:
8. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of rheumatology/European League against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis 2013;72:1747-55.
16. Petri M, Orbai AM, Alarcón GS, et al. Derivation and validation of the systemic lupus international collaborating clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2012;64:2677-86.
26. Betteridge Z, McHugh N. Myositis-specific autoantibodies: an important tool to support diagnosis of myositis. J Intern Med 2016;280:8-23.
29. Northway JD, Tan EM. Differentiation of antinuclear antibodies giving Speckled staining patterns in immunofluorescence. Clin Immunol Immunopathol 1972;1:140-54.
30. Satoh M, Fritzler MJ, Chan EKL. Antihistone and antispliceosomal antibodies. In: Lahita RG, Tsokos G, Buyon JP, et al, eds. Systemic lupus erythematosus. San Diego: Academic Press, 2011: 275-92.
31. Satoh M, Vázquez-Del Mercado M, Chan EK. Clinical interpretation of antinuclear antibody tests in systemic rheumatic diseases. Mod Rheumatol 2009;19:219-28.
32. Sharp GC, Irvin WS, Tan EM, et al. Mixed connective tissue disease--an apparently distinct rheumatic disease syndrome associated with a specific antibody to an extractable nuclear antigen (ENA). Am J Med 1972;52:148-59.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Thỉnh thoảng, các kháng thể tự miễn tiết lộ mẫu AC-5 phản ứng với RNP khác ngoài U1RNP, chẳng hạn như U2RNP (liên quan đến hội chứng chồng lấp SSc-AIM) hoặc U11/U12RNP (liên quan đến SSc); các kháng thể tự miễn này có thể được phát hiện bằng phương pháp kết tủa miễn dịch (13, 14).
Ghi chú: Hiện tại, các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này không có sẵn thương mại.
Tài liệu tham chiếu:
13. Mimori T, Hinterberger M, Pettersson I, et al. Autoantibodies to the U2 small nuclear ribonucleoprotein in a patient with scleroderma-polymyositis overlap syndrome. J Biol Chem 1984;259:560-5.
14. Fretig N, Domsic RT, Rodriguez-Reyna T, et al. Anti-U11/U12 RNP antibodies in systemic sclerosis: a new serologic marker associated with pulmonary fibrosis. Arthritis Rheum 2009;61:958-65.
AC-6 - Nhiều chấm nhân
(AC-6 - Multiple nuclear dots)
Danh pháp trước đây: 6-20 chấm nhân (6-20 nuclear dots), NSpI, PML bodies
Mô tả: Các đốm hạt nhân rời rạc có thể đếm được (6 đến 20 chấm hạt nhân/tế bào). Ví dụ: SP-100
Liên quan đến kháng nguyên: Sp-100, PML proteins, MJ/NXP-2
Liên quan đến lâm sàng:
- Được phát hiện trong một phổ rộng các bệnh tự miễn, bao gồm viêm đường mật nguyên phát (PBC), viêm cơ tự miễn (AIM) (viêm da cơ (DM)), cũng như các tình trạng viêm khác (34)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng PBC, nên thực hiện các xét nghiệm theo dõi kháng thể anti-Sp100 (và PML/Sp140); đặc biệt các kháng thể anti-Sp100 có liên quan lâm sàng tốt nhất với PBC và có giá trị bổ sung, đặc biệt khi kết hợp với kháng thể kháng phân bào (AMA); kháng nguyên Sp100 (và PML-Sp140) được bao gồm trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (ví dụ, hồ sơ gan*) (17, 35, 36)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng DM, nên thực hiện xét nghiệm theo dõi các kháng thể anti-MJ/NXP-2; các kháng thể này rất đặc hiệu cho AIM, được tìm thấy ở khoảng một phần ba số bệnh nhân viêm da cơ thiếu niên (juvenile DM), và đã được báo cáo là có liên quan đến các khối u ác tính ở bệnh nhân AIM trưởng thành; kháng nguyên này được bao gồm trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (ví dụ, hồ sơ viêm cơ tự miễn*) (37-39)
*Sự sẵn có của hồ sơ viêm cơ tự miễn, hồ sơ SSc và hồ sơ gan (mở rộng) có thể bị giới hạn ở các phòng xét nghiệm lâm sàng chuyên khoa.
Tài liệu tham chiếu:
17. Conrad K, Schössler W, Hiepe F. Autoantibodies in organ specific autoimmune diseases. a diagnostic reference. 8. 2th edn. Autoantigens autoantibodies autoimmunity, 2017.
34. Cozzani E, Drosera M, Riva S, et al. Analysis of a multiple nuclear dots pattern in a large cohort of dermatological patients. Clin Lab 2012;58:329-32.
35. Hu SL, Zhao FR, Hu Q, et al. Meta-analysis assessment of gp210 and Sp100 for the diagnosis of primary biliary cirrhosis. PLoS One 2014;9:e101916.
36. Granito A, Yang WH, Muratori L, et al. PML nuclear body component SP140 is a novel autoantigen in primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol 2010;105:125-31.
37. Ichimura Y, Matsushita T, Hamaguchi Y, et al. Anti-NXP2 autoantibodies in adult patients with idiopathic inflammatory myopathies: possible association with malignancy. Ann Rheum Dis 2012;71:710-3.
38. Benveniste O, Stenzel W, Allenbach Y. Advances in serological diagnostics of inflammatory myopathies. Curr Opin Neurol 2016;29:662-73.
39. Ceribelli A, Fredi M, Taraborelli M, et al. Anti-MJ/NXP-2 autoantibody specificity in a cohort of adult Italian patients with polymyositis/dermatomyositis. Arthritis Res Ther 2012;14.
AC-7 - Ít chấm nhân
(AC-7 - Few nuclear dots)
Danh pháp trước đây: 1-6 chấm nhân (1 to 6 nuclear dots), coiled body, Cajal bodies
Mô tả: Các đốm nhỏ rời rạc có thể đếm được (1 đến 6 chấm nhân / tế bào trong hầu hết các tế bào). Đây được gọi là các thể Cajal hoặc thể cuộn. Ví dụ: anti-p80-coilin.
Liên quan đến kháng nguyên: p80-coilin, SMN
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Mẫu AC-7 có giá trị dự đoán dương tính thấp đối với bất kỳ bệnh nào (40, 41)
- Các kháng nguyên chủ yếu nằm trong các chấm bao gồm p80-coilin và phức hợp SMN; các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này hiện chưa có sẵn trên thị trường (42, 43)
Tài liệu tham chiếu:
40. Onouchi H, Muro Y, Tomita Y. Clinical features and IgG subclass distribution of anti-p80 coilin antibodies. J Autoimmun 1999;13:225-32.
41. Fujimoto M, Kikuchi K, Tamaki T, et al. Distribution of anti-p80-coilin autoantibody in collagen diseases and various skin diseases. Br J Dermatol 1997;137:916-20.
42. Andrade LE, Chan EK, Raska I, et al. Human autoantibody to a novel protein of the nuclear coiled body: immunological characterization and cDNA cloning of p80-coilin. J Exp Med 1991;173:1407-19.
43. Satoh M, Chan JY, Ross SJ, et al. Autoantibodies to survival of motor neuron complex in patients with polymyositis: immunoprecipitation of D, E, F, and G proteins without other components of small nuclear ribonucleoproteins. Arthritis Rheum 2011;63:1972-8.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Các kháng thể kháng p80-coilin có thể hiếm khi xuất hiện trong lupus ban đỏ hệ thống (SLE), xơ cứng bì hệ thống (SSc) dạng khu trú tuyến tính và hội chứng Sjögren (SjS) (15-17).
- Các kháng thể anti-SMN độc lập (không có kháng thể anti-snRNPs) được báo cáo ở bệnh nhân mắc AIM hoặc hội chứng chồng lấp SSc-AIM (18).
- Độ đặc hiệu của các kháng thể kháng p80-coilin và phức hợp SMN có thể được xác nhận bằng phương pháp Western blot, xét nghiệm miễn dịch pha rắn sử dụng protein tái tổ hợp và phương pháp kết tủa miễn dịch (15, 18, 19).
Ghi chú: Hầu hết các báo cáo mô tả kháng thể tự miễn liên kết trực tiếp với các kháng nguyên đặc hiệu (tức là các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu kháng nguyên) và không thực sự cho thấy mối liên hệ rõ ràng với mẫu AC-7; các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này hiện chưa có sẵn trên thị trường.
Tài liệu tham chiếu:
15. Andrade LE, Chan EK, Raska I, et al. Human autoantibody to a novel protein of the nuclear coiled body: immunological characterization and cDNA cloning of p80-coilin. J Exp Med 1991;173:1407-19.
16. Fujimoto M, Kikuchi K, Tamaki T, et al. Distribution of anti-p80-coilin autoantibody in collagen diseases and various skin diseases. Br J Dermatol 1997;137:916-20.
17. Onouchi H, Muro Y, Tomita Y. Clinical features and IgG subclass distribution of anti-p80 coilin antibodies. J Autoimmun 1999;13:225-32.
18. Satoh M, Chan JY, Ross SJ, et al. Autoantibodies to survival of motor neuron (SMN) complex in patients with polymyositis - immunoprecipitation of D-EF-G without other components of small nuclear ribonucleoproteins. Arthritis Rheum 2011;63:1972-8.
19. Amlani A, Hazlewood GS, Hamilton L, et al. Autoantibodies to the survival of motor neuron complex in a patient with necrotizing autoimmune myopathy. Rheumatology 2018;57:199-200.
AC-8 - Nhân con đồng nhất
(AC-8 - Homogeneous nucleolar)
Danh pháp trước đây: Không có
Mô tả: Sự phát sáng khuếch tán của toàn bộ nhân con, trong khi mặt phẳng xích đạo (metaphase plate) không có nhuộm màu. Ví dụ: anti-PM-Scl, anti-Th/To.
Liên quan đến kháng nguyên: PM/Scl-75, PM/Scl-100, Th/To, B23/nucleophosmin, nucleolin, No55/SC65
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Được phát hiện ở bệnh nhân mắc xơ cứng bì hệ thống (SSc), hội chứng chồng lấp SSc-AIM, và bệnh nhân có các biểu hiện lâm sàng của các bệnh tự miễn thấp khớp toàn thân (SARD) khác (44–46)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng SSc dạng giới hạn trên da, khuyến nghị thực hiện xét nghiệm theo dõi các kháng thể anti-Th/To; kháng nguyên này được bao gồm trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (ví dụ, hồ sơ SSc*) (44, 45)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng hội chứng chồng lấp SSc-AIM, khuyến nghị thực hiện xét nghiệm theo dõi phản ứng kháng thể anti-PM/Scl; kháng nguyên này có thể được bao gồm trong hồ sơ ENA thông thường và được bao gồm trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (ví dụ, hồ sơ viêm cơ tự miễn* và hồ sơ SSc*); nhìn chung, các kháng thể anti-PM/Scl tạo ra sự nhuộm màu đốm mịn khuếch tán trong nhân bên cạnh mẫu AC-8 (46)
- Các kháng nguyên khác được nhận diện bao gồm B23/nucleophosmin, No55/SC65, và C23/nucleolin, nhưng ý nghĩa lâm sàng của các kháng thể tự miễn này chưa được xác định rõ; hiện tại, các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này không có sẵn thương mại
Ghi chú: Mặc dù một số xét nghiệm miễn dịch kháng thể anti-Th/To có sẵn thương mại, cần xem xét các vấn đề kỹ thuật liên quan đến độ nhạy hạn chế của các xét nghiệm miễn dịch này (44, 47).
*Sự sẵn có của hồ sơ viêm cơ tự miễn, hồ sơ SSc và hồ sơ gan (mở rộng) có thể bị giới hạn ở các phòng xét nghiệm lâm sàng chuyên khoa.
Tài liệu tham chiếu:
44. Mahler M, Fritzler MJ, Satoh M. Autoantibodies to the mitochondrial RNA processing (MRP) complex also known as Th/To autoantigen. Autoimmun Rev 2015;14:254-7.
45. Ceribelli A, Cavazzana I, Franceschini F, et al. Anti-Th/To are common antinucleolar autoantibodies in Italian patients with scleroderma. J Rheumatol 2010;37:2071-5.
46. Mahler M, Raijmakers R. Novel aspects of autoantibodies to the PM/Scl complex: clinical, genetic and diagnostic insights. Autoimmun Rev 2007;6:432-7.
47. Mahler M, Gascon C, Patel S, et al. Rpp25 is a major target of autoantibodies to the Th/To complex as measured by a novel chemiluminescent assay. Arthritis Res Ther 2013;15.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Mẫu AC-8 do phản ứng với anti-Th/To cũng được thấy ở bệnh nhân bị lupus ban đỏ hệ thống (SLE), bệnh tự miễn thấp khớp không xác định (UCTD) (tức là, bệnh nhân có triệu chứng thấp khớp mà không có chẩn đoán SARD), xơ cứng bì hệ thống (SSc) không xơ cứng da, bệnh phổi kẽ vô căn hoặc tăng huyết áp phổi (20, 21)
- Bệnh nhân có các kháng thể tự miễn tiết lộ mẫu AC-8 do phản ứng với anti-PM/Scl có thể có, ngoài các đặc điểm lâm sàng của AIM và SSc, các biểu hiện lâm sàng khác nhau của SLE và hội chứng Sjögren (SjS) (22)
Tài liệu tham chiếu:
20. Fischer A, Pfalzgraf FJ, Feghali-Bostwick CA, et al. Anti-Th/To-Positivity in a Cohort of Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. J Rheumatol 2006;33:1600-1605.
21. Fischer A, Meehan RT, Feghali-Bostwick CA, et al. Unique characteristics of systemic sclerosis sine scleroderma-associated interstitial lung disease. Chest 2006;130:976-981.
22. Mahler M, Raijmakers R. Novel aspects of autoantibodies to the PM/Scl complex: clinical, genetic and diagnostic insights. Autoimmun Rev 2007;6:432-437.
AC-9 - Nhân con vón cục
(AC-9 - Clumpy nucleolar)
Danh pháp trước đây: Không có
Mô tả: Sự nhuộm màu không đều của nhân con và các thể Cajal kèm theo việc nhuộm màu xung quanh nhiễm sắc thể (peri-chromosomal) tại mặt phẳng xích đạo. Ví dụ: anti-fibrillarin.
Liên quan đến kháng nguyên: U3-snoRNP/fibrillarin
Liên quan đến lâm sàng:
- Được phát hiện ở bệnh nhân mắc xơ cứng bì hệ thống (SSc) (48)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng SSc, nên thực hiện xét nghiệm theo dõi các kháng thể anti-U3RNP/fibrillarin; kháng nguyên này được bao gồm trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (ví dụ, hồ sơ SSc*) (48)
- Nếu được xác nhận phản ứng với kháng thể anti-U3RNP/fibrillarin bằng xét nghiệm miễn dịch, liên quan lâm sàng sẽ là xơ cứng bì hệ thống dạng khuếch tán, tăng tỷ lệ mắc tăng huyết áp động mạch phổi, bệnh cơ xương, tổn thương tim nghiêm trọng và rối loạn vận động đường tiêu hóa (23, 48-50)
- Trong số bệnh nhân mắc SSc, các kháng thể anti-U3RNP/fibrillarin thường gặp nhất ở bệnh nhân gốc Phi và người Mỹ Latin (48, 49, 51)
Ghi chú: Mặc dù một số xét nghiệm miễn dịch kháng thể anti-U3RNP/fibrillarin có sẵn thương mại, cần xem xét các vấn đề kỹ thuật liên quan đến độ nhạy hạn chế của các xét nghiệm miễn dịch này (24).
*Sự sẵn có của hồ sơ viêm cơ tự miễn, hồ sơ SSc và hồ sơ gan (mở rộng) có thể bị giới hạn ở các phòng xét nghiệm lâm sàng chuyên khoa.
Tài liệu tham chiếu:
23. Johnson SR, Fransen J, Khanna D, et al. Validation of potential classification criteria for systemic sclerosis. Arthritis Care Res 2012;64:358-67.
24. Mehra S, Walker J, Patterson K, et al. Autoantibodies in systemic sclerosis. Autoimmun Rev 2013;12:340-54.
48. Okano Y, Steen VD, Medsger TA. Autoantibody to U3 nucleolar ribonucleoprotein (fibrillarin) in patients with systemic sclerosis. Arthritis Rheum 1992;35:95-100.
49. Arnett FC, Reveille JD, Goldstein R, et al. Autoantibodies to fibrillarin in systemic sclerosis (scleroderma). An immunogenetic, serologic, and clinical analysis. Arthritis Rheum 1996;39:1151-60.
50. Tormey VJ, Bunn CC, Denton CP, et al. Anti-fibrillarin antibodies in systemic sclerosis. Rheumatology 2001;40:1157-62.
51. Nandiwada SL, Peterson LK, Mayes MD, et al. Ethnic differences in autoantibody diversity and hierarchy: More clues from a US cohort of patients with systemic sclerosis. J Rheumatol 2016;43:1816-24.
AC-10 - Nhân con có chấm
(AC-10 - Punctate nucleolar)
Danh pháp trước đây: nhân con lốm đốm (nucleolar speckled)
Mô tả: Các hạt phân bố dày đặc nhưng riêng biệt được nhìn thấy trong nhân con của các tế bào gian kỳ. Trong các tế bào kỳ giữa, có thể thấy đến 5 cặp sáng của vùng tổ chức nhân con (NOR) trong khối chất nhiễm sắc. Tế bào chất của các tế bào phân chia có thể dương tính nhẹ. Ví dụ: anti-NOR-90, anti-RNA polymerase I.
Liên quan đến kháng nguyên: RNA polymerase I, hUBF/NOR-90
Liên quan đến lâm sàng:
- Mẫu AC-10 có thể được thấy trong các tình trạng khác nhau, bao gồm xơ cứng bì hệ thống (SSc), hiện tượng Raynaud, hội chứng Sjögren (SjS), và ung thư (52–56)
- Nếu mẫu AC-10 được quan sát thấy trong huyết thanh của bệnh nhân với các tình trạng nêu trên, nên xem xét xét nghiệm theo dõi kháng thể anti-NOR90(hUBF); kháng nguyên này được bao gồm trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (ví dụ, hồ sơ SSc*) (54, 55)
- Trong khi mẫu AC-10 liên quan đến các kháng thể anti-RNA polymerase I, các kháng thể này hầu như luôn tồn tại cùng với các kháng thể anti-RNA polymerase III, tiết lộ mẫu AC-5; do đó, nếu nghi ngờ lâm sàng SSc, khuyến nghị thực hiện xét nghiệm theo dõi các kháng thể anti-RNA polymerase III (xem thêm mẫu AC-5); hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho kháng thể kháng RNA polymerase I (52, 53, 57)
*Sự sẵn có của hồ sơ viêm cơ tự miễn, hồ sơ SSc và hồ sơ gan (mở rộng) có thể bị giới hạn ở các phòng xét nghiệm lâm sàng chuyên khoa.
Tài liệu tham chiếu:
52. Reimer G, Rose KM, Scheer U, et al. Autoantibody to RNA polymerase I in scleroderma sera. J Clin Invest 1987;79:65-72.
53. vKuwana M, Kaburaki J, Mimori T, et al. Autoantibody reactive with three classes of RNA polymerases in sera from patients with systemic sclerosis. J Clin Invest 1993;91:1399-404.
54. Fritzler MJ, von Muhlen CA, Toffoli SM, et al. Autoantibodies to the nucleolar organizer antigen NOR-90 in children with systemic rheumatic diseases. J Rheumatol 1995;22:521-4.
55. Fujii T, Mimori T, Akizuki M. Detection of autoantibodies to nucleolar transcription factor nor 90/hUBF in sera of patients with rheumatic diseases, by recombinant autoantigen-based assays. Arthritis Rheum 1996;39:1313-8.
56. Imai H, Ochs RL, Kiyosawa K, et al. Nucleolar antigens and autoantibodies in hepatocellular carcinoma and other malignancies. Am J Pathol 1992;140:859-70.
57. Yamasaki Y, Honkanen-Scott M, Hernandez L, et al. Nucleolar staining cannot be used as a screening test for the scleroderma marker anti-RNA polymerase I/III antibodies. Arthritis Rheum 2006;54:3051-6.
AC-11 - Vỏ nhân trơn nhẵn
(AC-11 - Smooth nuclear envelope)
Danh pháp trước đây: vành hạt nhân (nuclear rim), màng nhân (nuclear membrane), màng (membranous)
Mô tả: Sự nhuộm màu đồng nhất của nhân tế bào với cường độ mạnh hơn ở viền ngoài và không nhuộm màu ở các mặt phẳng chất nhiễm sắc trong kỳ giữa và kỳ sau. Có sự nhấn mạnh đặc biệt của sự phát sáng tại các điểm mà các tế bào lân cận chạm vào nhau. Ví dụ: anti-lamin B.
Liên quan đến kháng nguyên: lamins A,B,C, hoặc lamin-associated proteins
Liên quan đến lâm sàng:
- Mẫu AC-11 hiếm khi được tìm thấy trong các xét nghiệm kháng thể tự miễn định kỳ và đã được mô tả trong các bệnh giảm tế bào máu tự miễn, bệnh gan tự miễn, xơ cứng da tuyến tính, hội chứng chống phospholipid (APS) và bệnh tự miễn thấp khớp toàn thân (SARD); thông tin hiện tại về mối liên hệ lâm sàng chủ yếu dựa trên các báo cáo trường hợp và các nhóm nhỏ (58–60)
- Các kháng nguyên được nhận diện bao gồm lamins (A, B, C) và LAP-2; hiện tại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này chưa có sẵn thương mại (58–60)
Tài liệu tham chiếu:
58. Coppo P, Clauvel JP, Bengoufa D, et al. Autoimmune cytopenias associated with autoantibodies to nuclear envelope polypeptides. Am J Hematol 2004;77:241-9.
59. Konstantinov K, Foisner R, Byrd D, et al. Integral membrane proteins associated with the nuclear lamina are novel autoimmune antigens of the nuclear envelope. Clin Immunol Immunopathol 1995;74:89-99.
60. Reeves WH, Chaudhary N, Salerno A, et al. Lamin B autoantibodies in sera of certain patients with systemic lupus erythematosus. J Exp Med 1987;165:750-62.
AC-12 - Vỏ nhân có chấm
(AC-12 - Punctate nuclear envelope)
Danh pháp trước đây: Lỗ màng nhân (Nuclear membrane pores)
Mô tả: Màng nhân bộc lộ nhuộm điểm trong các tế bào gian kỳ, với sự nhấn mạnh của sự phát sáng tại các điểm mà các tế bào lân cận chạm vào nhau. Không có sự nhuộm màu của các mặt phẳng chất nhiễm sắc trong kỳ giữa và kỳ sau. Ví dụ: anti-gp210.
Liên quan đến kháng nguyên: nuclear pore complex proteins (i.e. gp210)
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Được phát hiện ở bệnh nhân mắc viêm đường mật nguyên phát (PBC), cũng như bệnh nhân mắc các bệnh gan tự miễn khác và các bệnh tự miễn thấp khớp toàn thân (SARD) (61)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng PBC, nên thực hiện xét nghiệm theo dõi các kháng thể anti-gp210; kháng nguyên này được bao gồm trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (ví dụ, hồ sơ gan mở rộng*) (62–64)
- Các kháng nguyên khác được nhận diện bao gồm p62 nucleoporin, LBR, và Tpr; hiện tại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này chưa có sẵn thương mại (65-68)
*Sự sẵn có của hồ sơ viêm cơ tự miễn, hồ sơ SSc và hồ sơ gan (mở rộng) có thể bị giới hạn ở các phòng xét nghiệm lâm sàng chuyên khoa.
Tài liệu tham chiếu:
61. Miyachi K, Hankins RW, Matsushima H, et al. Profile and clinical significance of anti-nuclear envelope antibodies found in patients with primary biliary cirrhosis: a multicenter study. J Autoimmun 2003;20:247-54.
62. Courvalin JC, Lassoued K, Bartnik E, et al. The 210-kD nuclear envelope polypeptide recognized by human autoantibodies in primary biliary cirrhosis is the major glycoprotein of the nuclear pore. J Clin Invest 1990;86:279-85.
63. Nickowitz RE, Worman HJ. Autoantibodies from patients with primary biliary cirrhosis recognize a restricted region within the cytoplasmic tail of nuclear pore membrane glycoprotein gp210. J Exp Med 1993;178:2237-42.
64. Bandin O, Courvalin JC, Poupon R, et al. Specificity and sensitivity of gp210 autoantibodies detected using an enzyme-linked immunosorbent assay and a synthetic polypeptide in the diagnosis of primary biliary cirrhosis. Hepatology 1996;23:1020-4.
65. Wesierska-Gadek J, Klima A, Komina O, et al. Characterization of autoantibodies against components of the nuclear pore complexes: high frequency of anti-p62 nucleoporin antibodies. Ann N Y Acad Sci 2007;1109:519-30.
66. Kraemer DM, Tony HP. Nuclear pore protein p62 autoantibodies in systemic lupus erythematosus. Open Rheumatol J 2010;4:24-7.
67. Courvalin JC, Lassoued K, Worman HJ, et al. Identification and characterization of autoantibodies against the nuclear envelope lamin B receptor from patients with primary biliary cirrhosis. J Exp Med 1990;172:961-7.
68. Ou Y, Enarson P, Rattner JB, et al. The nuclear pore complex protein TPR is a common autoantigen in sera that demonstrate nuclear envelope staining by indirect immunofluorescence. Clin Exp Immunol 2004;136:379-87.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Các kháng thể anti-p62 nucleoporin đã được mô tả trong viêm đường mật nguyên phát (PBC) và lupus ban đỏ hệ thống (SLE) (23, 24)
- Các kháng thể anti-LBR đã được mô tả trong PBC (25)
- Các kháng thể anti-Tpr đã được mô tả trong PBC, bệnh gan tự miễn, SLE, xơ cứng bì hệ thống (SSc) và hội chứng Sjögren (SjS) (26)
Ghi chú: Hầu hết các báo cáo mô tả kháng thể tự miễn liên kết trực tiếp với các kháng nguyên đặc hiệu (tức là các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu kháng nguyên) và không thực sự cho thấy mối liên hệ rõ ràng với mẫu AC-12; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này.
Tài liệu tham chiếu:
23. Wesierska-Gadek J, Klima A, Komina O, et al. Characterization of Autoantibodies against Components of the Nuclear Pore Complexes: High Frequency of Anti-p62 Nucleoporin Antibodies. Ann NY Acad Sci 2007;1109:519-30.
24. Kraemer DM, Tony H-P. Nuclear Pore Protein p62 Autoantibodies in Systemic Lupus Erythematosus. Open Rheumatol J 2010;4:24-7.
25. Courvalin J-C, Lassoued K, Worman HJ, et al. Identification and Characterization of Autoantibodies Against the Nuclear Envelope Lamin B Receptor from Patients with Primary Biliary Cirrhosis. J Exp Med 1990;172:961-7.
26. Ou Y, Enarson P, Rattner JB, et al. The nuclear pore complex protein Tpr is a common autoantigen in sera that demonstrate nuclear envelope staining by indirect immunofluorescence. Clin Exp Immunol 2004;136:379-87.
AC-13 - Giống PCNA
(AC-13 - PCNA-like)
Danh pháp trước đây: Không có
Mô tả: Sự nhuộm màu dạng đốm đa hình trong nhân tế bào với kích thước và độ sáng của các đốm khác nhau. Trong kỳ trung gian, một số tế bào âm tính (pha G1), một số tế bào nhuộm màu đậm (pha S) và một số tế bào có các đốm hiếm gặp và rải rác với sự nhuộm màu nhân con thỉnh thoảng (cuối pha S và đầu pha G2). Các tế bào phân chia không bị nhuộm màu.
Liên quan đến kháng nguyên: PCNA
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Mẫu AC-13 trước đây được coi là đặc hiệu cao đối với lupus ban đỏ hệ thống (SLE), nhưng tính đặc hiệu này vẫn còn gây tranh cãi (69, 70)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng lupus ban đỏ hệ thống (SLE), nên thực hiện xét nghiệm theo dõi kháng thể kháng PCNA; kháng nguyên này được bao gồm trong một số hồ sơ ENA thông thường (69)
- Các nghiên cứu gần đây với các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu kháng nguyên cho thấy mối liên hệ lâm sàng với xơ cứng bì hệ thống (SSc), viêm cơ tự miễn (AIM), viêm khớp dạng thấp (RA), viêm gan C (HCV) và các tình trạng khác (70–73)
Tài liệu tham chiếu:
69. Miyachi K, Fritzler MJ, Tan EM. Autoantibody to a nuclear antigen in proliferating cells. J Immunol 1978;121:2228-34.
70. Vermeersch P, De Beeck KO, Lauwerys BR, et al. Antinuclear antibodies directed against proliferating cell nuclear antigen are not specifically associated with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2009;68:1791-3.
71. Mahler M, Burlingame RW, Wu J, et al. Serological and clinical associations of anti-PCNA antibodies in systemic lupus erythematosus detected by a novel chemiluminescence assay. Arthritis Rheum 2011;63.
72. Mahler M, Miyachi K, Peebles C, et al. The clinical significance of autoantibodies to the proliferating cell nuclear antigen (PCNA). Autoimmun Rev 2012;11:771-5.
73. Hsu TC, Tsay GJ, Chen TY, et al. Anti-PCNA autoantibodies preferentially recognize C-terminal of PCNA in patients with chronic hepatitis B virus infection. Clin Exp Immunol 2006;144:110-6.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Một thách thức lớn trong việc xác định mối liên hệ của mẫu AC-13 với các kháng thể đối với PCNA cổ điển 35 kDa (yếu tố kéo dài của protein hỗ trợ DNA polymerase delta) là "PCNA" được biết đến như một phức hợp đại phân tử, nơi mà các mục tiêu khác ngoài PCNA cổ điển 35 kDa cũng hiện diện. Ngoài ra, một số mục tiêu khác không liên quan rõ ràng cũng có thể tạo ra mẫu tương tự AC-13 bằng phương pháp HEp-2 IIFA (27).
Tài liệu tham chiếu:
27. Takeuchi K, Kaneda K, Kawakami I, et al. Autoantibodies recognizing proteins copurified with PCNA in patients with connective tissue diseases. Mol Biol Rep 1996;23:243-6.
AC-14 - Giống CENP-F
(AC-11 - CENP-F-like)
Danh pháp trước đây: MSA-3, NSp-II
Mô tả: Mẫu nhuộm đốm trong nhân với sự biến đổi rõ rệt về cường độ, mạnh nhất ở pha G2 và yếu nhất hoặc âm tính ở pha G1. Các tâm động chỉ dương tính trong kỳ đầu (prometaphase) và kỳ giữa (metaphase), biểu lộ nhiều chấm nhỏ và nhạt xếp thẳng hàng. Các tế bào kỳ đầu thường cho thấy sự nhuộm yếu của màng nhân. Trong kỳ sau (anaphase) và kỳ cuối (telophase), một số huyết thanh thể hiện sự nhuộm mạnh ở vòng tròn nằm tại vùng giữa (nghĩa là thân giữa), nơi mà sự phân chia của các tế bào con đang diễn ra. Tế bào chất xung quanh của các tế bào phân chia được nhuộm khuếch tán.
Liên quan đến kháng nguyên: CENP-F
Liên quan đến lâm sàng:
- Phần lớn huyết thanh biểu hiện mẫu AC-14 đến từ bệnh nhân mắc các bệnh ung thư khác nhau (vú, phổi, đại tràng, lymphoma, buồng trứng, não); nghịch lý là tần suất của mẫu AC-14 trong các nhóm bệnh nhân mắc các bệnh ác tính này lại thấp.
- Mẫu AC-14 cũng được thấy trong các bệnh viêm (bệnh Crohn, bệnh gan tự miễn, hội chứng Sjögren (SjS), bệnh ghép chống chủ); thông tin hiện tại về mối liên hệ lâm sàng chủ yếu dựa trên các báo cáo trường hợp và chuỗi trường hợp.
- Các mối liên hệ có thể chỉ đúng nếu phản ứng với CENP-F được xác nhận trong xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu kháng nguyên; thông tin hiện tại về mối liên hệ lâm sàng chủ yếu dựa trên các báo cáo trường hợp và chuỗi trường hợp; hiện tại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho kháng thể tự miễn này chưa có sẵn thương mại (74-78).
Tài liệu tham chiếu:
74. Casiano CA, Landberg G, Ochs RL, et al. Autoantibodies to a novel cell cycleregulated protein that accumulates in the nuclear matrix during S phase and is localized in the kinetochores and spindle midzone during mitosis. J Cell Sci 1993;106:1045-56.
75. Casiano CA, Humbel RL, Peebles C, et al. Autoimmunity to the cell cycle-dependent centromere protein p330d/CENP-F in disorders associated with cell proliferation. J Autoimmun 1995;8:575-86.
76. Rattner JB, Rees J, Whitehead CM, et al. High frequency of neoplasia in patients with autoantibodies to centromere protein CENP-F. Clin Invest Med 1997;20:308-19.
77. Bencimon C, Salles G, Moreira A, et al. Prevalence of anticentromere F protein autoantibodies in 347 patients with non-Hodgkin´s lymphoma. Ann N Y Acad Sci 2005;1050:319-26.
78. Welner S, Trier NH, Frisch M, et al. Correlation between centromere protein-F autoantibodies and cancer analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay. Mol Cancer 2013;12.
AC-15 - Sợi tơ tế bào chất tuyến tính
(AC-15 - Cytoplasmic fibrillar linear)
Danh pháp trước đây: actin-like
Mô tả: Mẫu nhuộm này được đặc trưng bởi các sợi cytoskeleton, đôi khi có các hạt nhỏ, không liên tục. Nhuộm điển hình cho thấy các sợi actin có vân dài dọc theo trục dài của các tế bào. Ví dụ: anti-actin, anti-non-muscle myosin.
Liên quan đến kháng nguyên: actin, non-muscle myosin
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Được phát hiện ở bệnh nhân mắc viêm gan tự miễn type 1 (AIH type 1), nhiễm viêm gan C mãn tính (HCV), và bệnh celiac (dạng IgA); hiếm gặp trong các bệnh tự miễn thấp khớp toàn thân (SARD) (17)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng AIH type 1, nên xác nhận phản ứng với kháng thể cơ trơn (dạng IgG), thường được phát hiện bằng phương pháp IIFA trên mô động vật gặm nhấm (gan, dạ dày, thận); các kháng thể chống cơ trơn được bao gồm trong các tiêu chí quốc tế cho AIH type 1 (17, 80)
- F-actin là kháng nguyên đích chính của các kháng thể kháng cơ trơn trong AIH type 1; các kháng thể tự miễn đối với F-actin có tầm quan trọng lâm sàng nhiều hơn các kháng thể đối với G-actin (81–83)
Ghi chú: Mặc dù các xét nghiệm miễn dịch kháng thể kháng F-actin có sẵn thương mại, cần xem xét các vấn đề kỹ thuật liên quan đến độ nhạy của các xét nghiệm miễn dịch này.
Tài liệu tham chiếu:
17. Conrad K, Schössler W, Hiepe F. Autoantibodies in organ specific autoimmune diseases. a diagnostic reference. 8. 2th edn. Autoantigens autoantibodies autoimmunity, 2017.
80. Liberal R, Grant CR, Longhi MS, et al. Diagnostic criteria of autoimmune hepatitis. Autoimmun Rev 2014;13:435-40.
81. Lidman K, Biberfeld G, Fagraeus A, et al. Anti-actin specificity of human smooth muscle antibodies in chronic active hepatitis. Clin Exp Immunol 1976;24:266-72.
82. Fusconi M, Cassani F, Zauli D, et al. Anti-actin antibodies: a new test for an old problem. J Immunol Methods 1990;130:1-8.
83. Chretien-Leprince P, Ballot E, Andre C, et al. Diagnostic value of anti-F-actin antibodies in a French multicenter study. Ann N Y Acad Sci 2005;1050:266-73.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Tỷ lệ cao của kháng thể anti-actin dạng IgA và/hoặc IgG đã được báo cáo ở bệnh celiac (1, 2)
- Các kháng thể tự miễn chống myosin không cơ đã được mô tả ở 3 bệnh nhân viêm gan mãn tính do HCV dương tính/xơ gan (3)
- Các kháng thể đơn dòng kháng myosin không cơ đã được báo cáo ở bệnh bạch cầu mạn tính dòng lympho (4)
Ghi chú: Hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho myosin không cơ.
Tài liệu tham chiếu:
1. Pedreira S, Sugai E, Moreno ML, et al. Significance of smooth muscle/anti-actin autoantibodies in celiac disease. Acta Gastroenterol Latinoam 2005;35:83-93.
2. Clemente MG, Musu MP, Frau F, et al. Immune reaction against the cytoskeleton in coeliac disease. Gut 2000;47:520-6.
3. von Muhlen CA, Chan EKL, Peebles CL, et al. Non-muscle myosin as target antigen for human autoantibodies in patients with hepatitis C virus-associated chronic liver diseases. Clin Exp Immunol 1995;100:67-74.
4. Chu CC, Catera R, Hatzi K, et al. Chronic lymphocytic leukemia antibodies with a common stereotypic rearrangement recognize nonmuscle myosin heavy chain IIA. Blood 2008;112:5122-9.
AC-16 - Dạng sợi nhỏ tế bào chất
(AC-16 - Cytoplasmic fibrillar filamentous)
Danh pháp trước đây: Không có
Mô tả: Nhuộm màu của vi ống (microtubules) và sợi trung gian lan tỏa từ vành nhân tế bào. Ví dụ: anti-cytokeratin, anti-vimentin, anti-tropomyosin.
Liên quan đến kháng nguyên: vimentin, cytokeratins, tropomyosin
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Được phát hiện trong nhiều bệnh khác nhau, nhưng mẫu AC-16 không điển hình được tìm thấy trong các bệnh tự miễn thấp khớp toàn thân (SARD)
- Các kháng nguyên được nhận diện bao gồm cytokeratins 8, 18, & 19, tubulin và vimentin; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
Các kháng thể tự miễn với cytokeratin 8, 18, 19:
- Tỷ lệ kháng thể chống cytokeratin 8, cytokeratin 18 và cytokeratin 19 cao hơn được báo cáo ở bệnh nhân viêm gan tự miễn (AIH) so với tình nguyện viên bình thường và bệnh nhân nhiễm viêm gan C mãn tính (HCV) (5)
- Kháng thể tự miễn kháng lại cytokeratin người 45 kDa protein 18 được báo cáo ở 76% bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính và 24% đối tượng kiểm soát (6)
- Tỷ lệ kháng thể anti-cytokeratin 19 cao hơn được báo cáo ở bệnh nhân xơ phổi vô căn và xơ phổi liên quan đến rối loạn mạch máu collagen so với nhóm kiểm soát khỏe mạnh, bệnh nhân viêm phế quản mãn tính và bệnh nhân viêm phổi (7)
Các kháng thể tự miễn với tubulin:
- Được báo cáo ở 50% huyết thanh từ bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu, nhưng chỉ ở 7-13% huyết thanh từ bệnh nhân viêm gan mãn tính, viêm đường mật nguyên phát (PBC), và nhóm kiểm soát khỏe mạnh (8)
- Được báo cáo với tỷ lệ cao ở bệnh nhân mắc một số bệnh nhiễm ký sinh trùng (9)
- Các kháng thể tự miễn IgM với tubulin đã được mô tả ở bệnh nhân mắc bệnh đơn bào nhiễm trùng và người lớn khỏe mạnh (10)
- Các kháng thể tự miễn IgG với tubulin đã được phát hiện liên quan đặc biệt với khởi phát sớm ung thư vòm họng (11)
- Được báo cáo trong một trường hợp bệnh nhân mắc bệnh thần kinh cảm giác vận động tiến triển (12)
- Mức độ cao của các kháng thể tự miễn đa dòng với tubulin liên quan đến các bệnh thần kinh đa dây thần kinh mất myelin mắc phải (13, 14)
- Mức độ thấp của các kháng thể tự miễn được báo cáo ở nhóm kiểm soát khỏe mạnh (15)
- Được báo cáo là một trong những dấu ấn sinh học cho chorea Sydenham và hội chứng PANDAS (16)
Các kháng thể tự miễn với vimentin:
- Các kháng thể tự miễn IgG và IgM với vimentin đã được báo cáo là dấu ấn quan trọng ở bệnh nhân mắc bệnh u sợi thần kinh loại 1 và các khối u liên quan (17)
- Bệnh nhân viêm khớp dạng thấp và các bệnh viêm khớp khác có thể có kháng thể với các dạng citrullinated của vimentin; tuy nhiên, không có khả năng rằng các kháng thể này hiển thị mẫu AC-16 (18)
- Được báo cáo xuất hiện sau khi cấy ghép cơ quan rắn và liên quan đến hiện tượng thải ghép và kết quả kém trong cấy ghép tim hoặc thận (19, 20)
Ghi chú: Hầu hết các báo cáo mô tả các kháng thể tự miễn liên kết trực tiếp với các kháng nguyên đặc hiệu (tức là các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu kháng nguyên) và không thực sự cho thấy mối tương quan với mẫu AC-16; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này.
Tài liệu tham chiếu:
5. Murota M, Nishioka M, Fujita J, et al. Anti-cytokeratin antibodies in sera of the patients with autoimmune hepatitis. Clin Exp Immunol 2001;125:291-9.
6. Kuo YB, Chang CA, Wu YK, et al. Identification and clinical association of anti-cytokeratin 18 autoantibody in COPD. Immunol Lett 2010;128:131-6.
7. Fujita J, Dobashi, N Ohtsuki Y, et al. Elevation of anti-cytokeratin 19 antibody in sera of the patients with idiopathic pulmonary fibrosis and pulmonary fibrosis associated with collagen vascular disorders. Lung 1999;177:311-9.
8. Kurki P, Miettinen A, Salaspuro M, et al. Cytoskeleton antibodies in chronic active hepatitis, primary biliary cirrhosis, and alcoholic liver disease. Hepatology 1983;3:297-302.
9. Howard MK, Gull K, Miles MA. Antibodies to tubulin in patients with parasitic infections. Clin Exp Immunol 1987;68:78-85.
10. Mead GM, Cowin P, Whitehouse JM. Antitubulin antibody in healthy adults and patients with infectious mononucleosis and its relationship to smooth muscle antibody (SMA). Clin Exp Immunol 1980;39:328-36.
11. Jalbout M, Bel Hadj Jrad B, Bouaouina N, et al. Autoantibodies to tubulin are specifically associated with the young age onset of the nasopharyngeal carcinoma. Int J Cancer 2002;101:146-50.
12. Stubbs EB Jr., Fisher MA, Siegel GJ. Anti-tubulin antibodies in a sensorimotor neuropathy patient alter tubulin polymerization. Acta Neuropathol 1998;95:302-5.
13. Connolly AM, Pestronk A. Anti-tubulin autoantibodies in acquired demyelinating polyneuropathies. J Infect Dis 1997;176:S157-9.
14. Manfredini E, Nobile-Orazio E, Allaria S, et al. Anti-alpha- and beta-tubulin IgM antibodies in dysimmune neuropathies. J Neurol Sci 1995;133:79-84.
15. Karsenti E, Guilbert B, Bornens M, et al. Antibodies to tubulin in normal nonimmunized animals. Proc Natl Acad Sci U S A 1977;74:3997-4001.
16. Kirvan CA, Cox CJ, Swedo SE, et al. Tubulin is a neuronal target of autoantibodies in Sydenham's chorea. J Immunol 2007;178:7412-21.
17. Kotaska K, Petrak B, Kukacka J, et al. Anti-vimentin antibodies and neuron-specific enolase in children with neurofibromatosis type-1. Neuro Endocrinol Lett 2007;28:761-4.
18. Tilleman K, Van Steendam K, Cantaert T, et al. Synovial detection and autoantibody reactivity of processed citrullinated isoforms of vimentin in inflammatory arthritides. Rheumatology 2008;47:597-604.
19. Mahesh B, Leong HS, McCormack A, et al. Autoantibodies to vimentin cause accelerated rejection of cardiac allografts. Am J Pathol 2007;170:1415-27.
20. Besarani D, Cerundolo L, Smith JD, et al. Role of anti-vimentin antibodies in renal transplantation. Transplantation 2014;98:72-8.
AC-17 - Phân đoạn sợi tế bào chất
(AC-17 - Cytoplasmic fibrillar segmental)
Danh pháp trước đây: Không có
Mô tả: Sự tăng cường của các đoạn ngắn, các khối dày định kỳ dọc theo các sợi căng cứng. Ví dụ: anti-alpha-actinin, anti-vinculin.
Liên quan đến kháng nguyên: alpha-actinin, vinculin
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Được phát hiện rất hiếm trong môi trường chẩn đoán huyết thanh định kỳ
- Các kháng nguyên được nhận diện bao gồm α-actinin và vinculin; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
Các kháng thể tự miễn với α-actinin:
- Trong SLE và viêm thận lupus, các kháng thể anti-α-actinin và anti-dsDNA tương tác chéo đã được báo cáo là gây bệnh (21)
- Được báo cáo là một phần của phổ kháng thể kháng màng tế bào, đặc trưng cho bệnh nhân viêm thận lupus; cũng được báo cáo là dấu ấn sinh học để phân biệt bệnh nhân viêm thận lupus với những người không có liên quan đến thận (22, 23)
- Được báo cáo với tỷ lệ tương đối cao (~40%) ở bệnh nhân AIH type 1 và liên quan đến bệnh nặng hơn, hoạt động bệnh lâm sàng và mô học, dự báo phản ứng điều trị và tính dương tính kép với các kháng thể kháng ssDNA (24-26)
Các kháng thể tự miễn với vinculin:
- Được báo cáo ở 2 trong số 31 bệnh nhân bị bệnh thần kinh demyelinating mãn tính viêm (27)
Ghi chú: Hầu hết các báo cáo mô tả các kháng thể tự miễn liên kết trực tiếp với các kháng nguyên đặc hiệu (tức là các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu kháng nguyên) và không thực sự cho thấy mối tương quan với mẫu AC-17; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này.
Tài liệu tham chiếu:
21. Zhao Z, Weinstein E, Tuzova M, et al. Cross-reactivity of human lupus anti-DNA antibodies with alpha-actinin and nephritogenic potential. Arthritis Rheum 2005;52:522-30.
22. Seret G, Canas F, Pougnet-Di Costanzo L, et al. Anti-alpha-actinin antibodies are part of the anti-cell membrane antibody spectrum that characterize patients with lupus nephritis. J Autoimmun 2015;61:54-61.
23. Zhang WH, Pan HF, Zhao XF, et al. Anti-alpha-actinin antibodies in relation to new-onset systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Mol Biol Rep 2010;37:1341-5.
24. Gueguen P, Dalekos G, Nousbaum JB, et al. Double reactivity against actin and alpha-actinin defines a severe form of autoimmune hepatitis type 1. J Clin Immunol 2006;26:495-505.
25. Renaudineau Y, Dalekos GN, Gueguen P, et al. Anti-alpha-actinin antibodies cross-react with anti-ssDNA antibodies in active autoimmune hepatitis. Clin Rev Allergy Immunol 2008);34:321-5.
26. Zachou K, Oikonomou K, Renaudineau Y, et al. Anti-alpha actinin antibodies as new predictors of response to treatment in autoimmune hepatitis type 1. Aliment Pharmacol Ther 2012;35:116-25.
27. Beppu M, Sawai S, Satoh M, et al. Autoantibodies against vinculin in patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. J Neuroimmunol 2015;287:9-15.
AC-18 - Các điểm riêng biệt trong tế bào chất/giống thể GW
(AC-18 - Cytoplasmic discrete dots/GW body-like)
Danh pháp trước đây: GW body, processing body, lysosome
Mô tả: Nhuộm các thể GW trong tế bào chất của các tế bào ở gian kỳ với số lượng cao trong các tế bào pha S/G2 muộn. Ví dụ: anti-GW182, anti-Su/Ago2.
Liên quan đến kháng nguyên: GW182, Su/Ago2, *không có bằng chứng di truyền học nào để chứng minh rằng mẫu nhuộm này liên quan đến các mục tiêu lysosomal.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Kháng thể tự miễn phát hiện mẫu AC-18 đã được báo cáo ở các bệnh SARD khác nhau và một số bệnh khác; sự phổ biến của chúng trong các nhóm bệnh không được chọn lọc hoặc xác định chính xác chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng (84)
- Các kháng nguyên được nhận diện bao gồm kháng nguyên của thể GW (Processing hoặc P body) (Ge-1/Hedls, GW182, và Su/Ago2) và kháng nguyên của thể endosomal (EEA1, CLIP-170, GRASP-1, và LBPA); các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này hiện chưa có sẵn thương mại
Chú ý: Các kháng thể tự miễn đối với thể GW và thể endosomal có thể tạo ra các mẫu HEp-2 IIFA hơi khác nhau (84, 85).
Tài liệu tham chiếu:
84. Bhanji RA, Eystathioy T, Chan EK, et al. Clinical and serological features of patients with autoantibodies to GW/P bodies. Clin Immunol 2007;125:247-56.
85. Stinton LM, Eystathioy T, Selak S, et al. Autoantibodies to protein transport and messenger RNA processing pathways: endosomes, lysosomes, Golgi complex, proteasomes, assemblyosomes, exosomes, and GW bodies. Clin Immunol 2004;110:30-44.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
Các kháng thể tự miễn đối với thể GW:
- Trong một nghiên cứu đơn lẻ với 55 mẫu huyết thanh dương tính, các biểu hiện lâm sàng phổ biến nhất là triệu chứng thần kinh (tức là mất điều hòa, bệnh thần kinh cảm giác và vận động; 33%), SjS (31%), và phần còn lại có nhiều chẩn đoán khác nhau bao gồm SLE, RA và PBC (28)
- Phân tích bằng ALBIA và kỹ thuật kết tủa miễn dịch của protein tái tổ hợp chỉ ra rằng các kháng thể tự miễn được hướng đến Ge-1/Hedls (58%), GW182 (40%) và Su/Ago2 (16%) (28)
Các kháng thể tự miễn đối với thành phần endosomal:
- Các kháng thể tự miễn đối với EEA1 được quan sát thấy trong nhiều tình trạng khác nhau, nhưng khoảng 40% bệnh nhân mắc bệnh thần kinh (29)
- Các kháng thể tự miễn đối với CLIP-170 đã được báo cáo ở 4 bệnh nhân với các bệnh khác nhau bao gồm bệnh nhân mẫu với SLE và AIM; 3 bệnh nhân còn lại có SSc giới hạn da, u nguyên bào thần kinh đệm, và tràn dịch màng phổi vô căn (30)
- Các kháng thể tự miễn đối với cả LBPA và GRASP-1 chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng trong các nhóm bệnh không chọn lọc hoặc được xác định cụ thể; kháng thể tự miễn kháng GRASP-1 đã được phát hiện trong 17% huyết thanh của bệnh nhân PBC (31, 32)
Ghi chú: Hầu hết các báo cáo mô tả các kháng thể tự miễn liên kết trực tiếp với các kháng nguyên endosomal không cho thấy mối tương quan với mẫu AC-18; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn phản ứng với kháng nguyên của thể GW hoặc endosome.
Tài liệu tham chiếu:
28. Bhanji RA, Eystathioy T, Chan EKL, et al. Clinical and serological features of patients with autoantibodies to GW/P bodies. Clin Immunol 2007;125:247-56.
29. Stinton LM, Eystathioy T, Selak S, et al. Autoantibodies to protein transport and messenger RNA processing pathways: endosomes, lysosomes, Golgi complex, proteasomes, assemblyosomes, exosomes, and GW bodies. Clin Immunol 2004;110:30-44.
30. Griffith KJ, Ryan JP, Senecal JL, et al. The cytoplasmic linker protein CLIP-170 is a human autoantigen. Clin Exp Immunol 2002;127:533-8.
31. Stinton LM, Selak S, Fritzler MJ. Identification of GRASP-1 as a novel 97 kDa autoantigen localized to endosomes. Clin Immunol 2005;116:108-17.
32. Stinton LM, Swain M, Myers RP, et al. Autoantibodies to GW bodies and other autoantigens in primary biliary cirrhosis. Clin Exp Immunol 2011;163:147-56.
AC-19 - Tế bào chất dày đặc có đốm mịn
(AC-19 - Cytoplasmic dense fine speckled)
Danh pháp trước đây: Đồng nhất tế bào chất (cytoplasmic homogeneous)
Mô tả: Mẫu nhuộm này xuất hiện mờ đục, gần như đồng nhất trong toàn bộ tế bào chất. Ví dụ: anti-PL-7.
Liên quan đến kháng nguyên: PL-7, PL-12, ribosomal P proteins
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Được phát hiện ở bệnh nhân mắc SLE và hội chứng anti-synthetase (một phân nhóm của AIM), bệnh phổi kẽ, viêm đa khớp, hiện tượng Raynaud và bàn tay thợ cơ khí; các đặc điểm này có thể xuất hiện kết hợp hoặc riêng lẻ, đặc biệt là bệnh phổi kẽ (33, 86, 87)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng SLE, nên thực hiện các xét nghiệm theo dõi kháng thể đối với ribosomal P phosphoproteins (P0, P1, P2, C22 RibP peptide); các kháng nguyên này có thể được bao gồm trong hồ sơ ENA thường quy
- Các kháng thể anti-RibP đã được liên kết trong một số nghiên cứu với lupus thần kinh, và ở SLE khởi phát ở tuổi trẻ với thiếu máu tan huyết tự miễn (86, 88, 89)
- Nếu nghi ngờ AIM, đặc biệt là hội chứng anti-synthetase, nên thực hiện các xét nghiệm theo dõi kháng thể đối với tRNA synthetases; các kháng nguyên này được bao gồm trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (tức là hồ sơ bệnh cơ viêm*) (26, 33)
- Nếu nghi ngờ AIM, đặc biệt là bệnh cơ hoại tử, nên thực hiện các xét nghiệm theo dõi kháng thể anti-SRP; kháng nguyên này được bao gồm trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (tức là hồ sơ bệnh cơ viêm*) (26)
Ghi chú: Sự phân biệt giữa AC-19 và AC-20 có thể phụ thuộc vào các mẫu HEp-2 và/hoặc nồng độ kháng thể; các kháng thể đối với cả RibP cũng như tRNA synthetases có thể không được phát hiện trong sàng lọc HEp-2 IIFA.
*Sự sẵn có của hồ sơ bệnh cơ viêm, hồ sơ SSc và hồ sơ gan (mở rộng) có thể bị giới hạn đối với các phòng xét nghiệm lâm sàng chuyên biệt.
Tài liệu tham chiếu:
26. Betteridge Z, McHugh N. Myositis-specific autoantibodies: an important tool to support diagnosis of myositis. J Intern Med 2016;280:8-23.
33. Satoh M, Tanaka S, Ceribelli A, et al. A comprehensive overview on myositis-specific antibodies: new and old biomarkers in idiopathic inflammatory myopathy. Clin Rev Allergy Immunol 2017;52:1-19.
86. Sciascia S, Bertolaccini ML, Roccatello D, et al. Autoantibodies involved in neuropsychiatric manifestations associated with systemic lupus erythematosus: a systematic review. J Neurol 2014;261:1706-14.
87. Yura H, Sakamoto N, Satoh M, et al. Clinical characteristics of patients with antiaminoacyl-tRNA synthetase antibody positive idiopathic interstitial pneumonia. Respir Med 2017;132:189-94.
88. Valões CC, Molinari BC, Pitta AC, et al. Anti-ribosomal P antibody: a multicenter study in childhood-onset systemic lupus erythematosus patients. Lupus 2017;26:484-9.
89. Mahler M, Kessenbrock K, Szmyrka M, et al. International multicenter evaluation of autoantibodies to ribosomal P proteins. Clin Vaccine Immunol 2006;13:77-83.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
Các kháng thể tự miễn với RibP:
- Các kháng thể anti-RibP đã được báo cáo ở 10% bệnh nhân AIH mà không có bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm của SLE (33)
- Tỷ lệ hiện diện của các kháng thể anti-RibP trong SLE đã được báo cáo dao động từ 8 - 35% trong một nghiên cứu đa trung tâm (34)
- Ít hơn 60% huyết thanh dương tính với các kháng thể anti-RibP có mẫu AC-19 ở nồng độ pha loãng huyết thanh sàng lọc 1/80 hoặc cao hơn; hiện tượng nhuộm hạt nhân yếu đồng hiện diện tương đối phổ biến
Các kháng thể tự miễn đối với tRNA-synthetases:
- Ít hơn 50% huyết thanh có các kháng thể anti-tRNA synthetase có mẫu AC-19 ở nồng độ pha loãng huyết thanh sàng lọc 1/80 hoặc cao hơn (35)
Chú ý: Hầu hết các báo cáo mô tả mối liên quan lâm sàng của các kháng thể anti-RibP không thực sự cho thấy mối tương quan với mẫu AC-19.
Tài liệu tham chiếu:
33. Calich AL, Viana VS, Cancado E, et al. Anti-ribosomal P protein: a novel antibody in autoimmune hepatitis. Liver Int 2013;33:909-13.
34. Mahler M, Kessenbrock K, Szmyrka M, et al. International multicenter evaluation of autoantibodies to ribosomal P proteins. Clin Vaccine Immunol 2006;13:77-83.
35. Fritzler MJ, Choi MY, Mahler M. The anti-nuclear antibody (ANA) test in the diagnosis of anti-synthetase syndrome and other autoimmune myopathies (AIM). J Rheumatol 2018;45:444-5.
AC-20 - Tế bào chất có đốm mịn
(AC-20 - Cytoplasmic fine speckled)
Danh pháp trước đây: Đốm tế bào chất (cytoplasmic speckled)
Mô tả: Mẫu nhuộm này xuất hiện các đốm nhỏ rải rác trong tế bào chất, chủ yếu với nền đồng nhất hoặc đốm nhỏ dày đặc. Ví dụ: anti-Jo-1.
Liên quan đến kháng nguyên: Jo-1/histidyl-tRNA synthetase
Liên quan đến lâm sàng:
- Được phát hiện ở bệnh nhân mắc hội chứng anti-synthetase (một phân nhóm của AIM), bệnh phổi kẽ, viêm đa khớp, hiện tượng Raynaud và bàn tay thợ cơ khí; các đặc điểm này có thể xuất hiện kết hợp hoặc riêng lẻ, đặc biệt là bệnh phổi kẽ (33, 90)
- Các kháng thể tự miễn liên quan đến mẫu AC-20 chủ yếu được báo cáo cho kháng thể anti-Jo-1, nhận diện histidyl-tRNA synthetase; vì mẫu AC-20 không đặc hiệu cho Jo-1, nên thực hiện xét nghiệm theo dõi kháng thể anti-Jo-1; kháng nguyên này được bao gồm trong hồ sơ ENA thường quy cũng như trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (tức là hồ sơ bệnh cơ viêm*); kháng thể anti-Jo-1 được bao gồm trong các tiêu chí phân loại cho AIM (91, 92)
Ghi chú: Sự phân biệt giữa AC-19 và AC-20 có thể phụ thuộc vào các mẫu HEp-2 và/hoặc nồng độ kháng thể; các kháng thể anti-Jo-1 có thể không được phát hiện trong sàng lọc HEp-2 IIFA.
*Sự sẵn có của hồ sơ bệnh cơ viêm, hồ sơ SSc và hồ sơ gan (mở rộng) có thể bị giới hạn đối với các phòng xét nghiệm lâm sàng chuyên biệt.
Tài liệu tham chiếu:
33. Satoh M, Tanaka S, Ceribelli A, et al. A comprehensive overview on myositis-specific antibodies: new and old biomarkers in idiopathic inflammatory myopathy. Clin Rev Allergy Immunol 2017;52:1-19.
90. Marie I, Hatron PY, Cherin P, et al. Functional outcome and prognostic factors in anti-Jo1 patients with antisynthetase syndrome. Arthritis Res Ther 2013;15.
91. Fritzler MJ, Choi MY, Mahler M. The antinuclear antibody test in the diagnosis of antisynthetase syndrome and other autoimmune myopathies. J Rheumatol 2018;45:444.1-5.
92. Lundberg IE, Tja¨rnlund A, Bottai M, et al. 2017 European league against rheumatism/American college of rheumatology classification criteria for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies and their major subgroups. Ann Rheum Dis 2017;76:1955-64.
AC-21 - Lưới tế bào chất/AMA
(AC-21 - Cytoplasmic reticular/AMA)
Danh pháp trước đây: mitochondria-like
Mô tả: Nhuộm dạng sợi thô có dạng hạt trải khắp tế bào chất. Ví dụ: kháng thể anti-mitochondrial.
Liên quan đến kháng nguyên: PDC-E2/M2, BCOADC-E2, OGDC-E2, E1α subunit of PDC, E3BP/protein X
Liên quan đến lâm sàng:
- Thường được tìm thấy trong PBC (Primary Biliary Cholangitis - Viêm đường mật nguyên phát), nhưng cũng được phát hiện ở SSc, bao gồm hội chứng chồng lấp PBC-SSc và hội chứng chồng lấp PBC-SjS (93–97)
- Nếu nghi ngờ lâm sàng PBC, nên thực hiện xét nghiệm theo dõi AMA, được phát hiện trước đây bằng IIFA trên mô động vật gặm nhấm (gan, dạ dày, thận); các kháng thể tự miễn này chủ yếu nhắm vào phức hợp PDH, đặc biệt là tiểu đơn vị E2 (PDH-E2); kháng nguyên này được bao gồm trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho bệnh (ví dụ: hồ sơ gan*) cũng như trong một số hồ sơ ENA thường quy (93, 94)
- Các kháng nguyên bổ sung được nhận diện bao gồm các tiểu đơn vị E1α và E1β của PDH, protein liên kết E3 của PDH và 2-OGDC; các kháng nguyên này chỉ được bao gồm trong các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu mở rộng cho bệnh (ví dụ: hồ sơ gan mở rộng*) (93, 94)
Chú ý: Sự sẵn có của hồ sơ bệnh cơ viêm, hồ sơ SSc và hồ sơ gan (mở rộng) có thể bị giới hạn đối với các phòng xét nghiệm lâm sàng chuyên biệt.
Tài liệu tham chiếu:
93. European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: the diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol 2017;67:145-72.
94. Shuai Z, Wang J, Badamagunta M, et al. The fingerprint of antimitochondrial antibodies and the etiology of primary biliary cholangitis. Hepatology 2017;65:1670-82.
95. Skare TL, Nisihara RM, Haider O, et al. Liver autoantibodies in patients with scleroderma. Clin Rheumatol 2011;30:129-32.
96. Zheng B, Vincent C, Fritzler MJ, et al. Prevalence of systemic sclerosis in primary biliary cholangitis using the new ACR/EULAR classification criteria. J Rheumatol 2017;44:33-9.
97. Nardi N, Brito-Zerón P, Ramos-Casals M, et al. Circulating auto-antibodies against nuclear and non-nuclear antigens in primary Sjögren´s syndrome: prevalence and clinical significance in 335 patients. Clin Rheumatol 2006;25:341-6.
AC-22 - Giống vùng cực/Golgi
(AC-22 - Polar/Golgi-like)
Danh pháp trước đây: Không có
Mô tả: Mẫu nhuộm dạng đốm hoặc dạng hạt gián đoạn quanh nhân tế bào có dạng dải như ruy băng với phân bố cực trong tế bào chất. Ví dụ: anti-giantin, anti-golgin-245.
Liên quan đến kháng nguyên: giantin/macrogolgin, golgin-95/GM130, golgin-160, golgin-97, golgin-245
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Được tìm thấy ở một số lượng nhỏ bệnh nhân với nhiều tình trạng khác nhau
- Các kháng nguyên được nhận diện bao gồm giantin/macrogolgin và các phân tử golgin riêng biệt; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu để phát hiện kháng thể tự miễn hướng đến các kháng nguyên Golgi cụ thể (85)
Tài liệu tham chiếu:
85. Stinton LM, Eystathioy T, Selak S, et al. Autoantibodies to protein transport and messenger RNA processing pathways: endosomes, lysosomes, Golgi complex, proteasomes, assemblyosomes, exosomes, and GW bodies. Clin Immunol 2004;110:30-44.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Mẫu AC-22 đã được báo cáo ở một số lượng nhỏ bệnh nhân với nhiều tình trạng khác nhau, bao gồm SjS, SLE, RA, MCTD, GPA, mất điều hòa tiểu não vô căn, thoái hóa tiểu não cận ung thư, bệnh Still ở người lớn và các nhiễm trùng virus bao gồm HIV và EBV (29, 36-38)
- Mặc dù có thể bị ảnh hưởng bởi mẫu tham khảo, một nghiên cứu kết luận rằng mẫu AC-22 không liên quan lâm sàng với SARD vì chỉ có 1 chẩn đoán SjS và 2 RA trong số 20 ca dương tính với AC-22 được thu thập trong 10 năm và quan sát theo dõi lâm sàng từ 0 - 10 năm; các trường hợp còn lại cho thấy các chẩn đoán đa dạng bao gồm 2 ung thư biểu mô (37)
- Mẫu AC-22 hiếm gặp trong dân số nói chung (39)
Tài liệu tham chiếu:
29. Stinton LM, Eystathioy T, Selak S, et al. Autoantibodies to protein transport and messenger RNA processing pathways: endosomes, lysosomes, Golgi complex, proteasomes, assemblyosomes, exosomes, and GW bodies. Clin Immunol 2004;110:30-44.
36. Fritzler MJ, Etherington J, Sokolu, C, et al. Antibodies from patients with autoimmune disease react with a cytoplasmic antigen in the Golgi apparatus. J Immunol 1984;132:2904-8.
37. Vermeersch P, Van den Bergh K, Blockmans D, et al. Anti-Golgi autoantibodies are not clinically associated with systemic autoimmune diseases. Ann Rheum Dis 2011;70:234-5.
38. Staub HL, Souza F, Chan EKL, et al. Anti-Golgi antibodies in adult Still's disease. Clin Exp Rheumatol 2003;21:275-6.
39. Satoh M, Chan EKL, Ho LA, et al. Prevalence and sociodemographic correlates of antinuclear antibodies in the United States. Arthritis Rheum 2012;64:2319-27.
AC-23 - Que và vòng
(AC-23 - Rods and rings)
Danh pháp trước đây: Không có
Mô tả: Các cấu trúc que và vòng riêng biệt trong tế bào chất của các tế bào ở gian kỳ. Một số que và vòng nhỏ hơn cũng được báo cáo trong nhân tế bào.
Liên quan đến kháng nguyên: IMPDH2
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Hiển thị phổ biến nhất ở bệnh nhân HCV đã được điều trị với liệu pháp kết hợp interferon-α/ribavirin, nhưng các kháng thể tự miễn thể hiện mẫu AC-23 không được phát hiện trước khi điều trị; khi sử dụng interferon-α/ribavirin trong điều trị HCV đang giảm, tần suất và các liên kết lâm sàng của mẫu AC-23 có thể thay đổi (98–101)
- Các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu để phát hiện kháng thể tự miễn hướng đến các kháng nguyên Rods và Rings, ví dụ IMPDH2, hiện chưa có sẵn thương mại
Chú ý: Hiện diện của mẫu AC-23 phụ thuộc vào mẫu tế bào HEp-2.
Tài liệu tham chiếu:
98. Covini G, Carcamo WC, Bredi E, et al. Cytoplasmic rods and rings autoantibodies developed during pegylated interferon and ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C. Antivir Ther 2012;17:805-11.
99. Calise SJ, Keppeke GD, Andrade LE, et al. Anti-rods/rings: a human model of drug-induced autoantibody generation. Front Immunol 2015;6.
100. Novembrino C, Aghemo A, Ferraris Fusarini C, et al. Interferon-ribavirin therapy induces serum antibodies determining ’rods and rings’ pattern in hepatitis C patients. J Viral Hepat 2014;21:944-9.
101. Keppeke GD, Calise SJ, Chan EK, et al. Anti-rods/rings autoantibody generation in hepatitis C patients during interferon-α/ribavirin therapy. World J Gastroenterol 2016;22:1966-74.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Các bệnh nhân HCV dương tính với mẫu AC-23 đã được báo cáo có bệnh kháng trị liệu cao hơn, nhưng điều này chưa được xác nhận trong các nhóm khác (40)
- Mẫu AC-23 cũng đã được báo cáo hiếm khi gặp ở những cá nhân không bị nhiễm HCV, bao gồm bệnh nhân SLE và bệnh nhân đang điều trị bằng acid mycophenolic, azathioprine, methotrexate hoặc acyclovir, cũng như với các chỉ số thấp hơn trong dân số nói chung (39-42)
Tài liệu tham chiếu:
39. Satoh M, Chan EKL, Ho LA, et al. Prevalence and sociodemographic correlates of antinuclear antibodies in the United States. Arthritis Rheum 2012;64:2319-27.
40. Climent J, Morandeira F, Castellote J, et al. Clinical correlates of the "rods and rings" antinuclear antibody pattern. Autoimmunity 2016;49:102-8.
41. Covini G, Carcamo WC, Bredi E, et al. Cytoplasmic rods and rings autoantibodies developed during pegylated interferon and ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C. Antivir Ther 2012;17:805-11.
42. Keppeke GD, Prado MS, Nunes E, et al. Differential capacity of therapeutic drugs to induce Rods/Rings structures in vitro and in vivo and generation of anti-Rods/Rings antibodies. Clin Immunol 2016;173:149-56.
AC-24 - Trung thể
(AC-24 - Centrosome)
Danh pháp trước đây: Centrioles
Mô tả: Các trung thể rõ ràng (1-2/tế bào) trong tế bào chất và tại các cực của thoi phân bào.
Liên quan đến kháng nguyên: pericentrin, ninein, Cep250, Cep110
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Mẫu AC-24 có giá trị dự đoán dương tính thấp cho bất kỳ bệnh nào
- Trong phổ của các bệnh tự miễn liên quan (SARD), mẫu AC-24 được tìm thấy ở bệnh nhân có hội chứng Raynaud, xơ cứng da khu trú, SSc, SLE và RA, có thể riêng lẻ hoặc kết hợp với các kháng thể liên quan đến SSc khác (102–105)
- Các kháng nguyên được nhận diện bao gồm α-enolase, γ-enolase, ninein, Cep-250, Mob1, PCM-1/2, pericentrin; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này (104, 106–108)
Tài liệu tham chiếu:
102. Takahashi T, Asano Y, Hirakawa M, et al. Linear scleroderma with prominent multiple lymphadenopathy followed by the development of polymyositis: a case report and review of published work. J Dermatol 2016;43:1224-7.
103. Howng SL, Chou AK, Lin CC, et al. Autoimmunity against hNinein, a human centrosomal protein, in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Mol Med Rep 2011;4:825-30.
104. Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa M, et al. High incidence of pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis patients with anti-centriole autoantibodies. Mod Rheumatol 2015;25:798-801.
105. Gavanescu I, Vazquez-Abad D, McCauley J, et al. Centrosome proteins: a major class of autoantigens in scleroderma. J Clin Immunol 1999;19:166-71.
106. Fritzler MJ, Zhang M, Stinton LM, et al. Spectrum of centrosome autoantibodies in childhood varicella and post-varicella acute cerebellar ataxia. BMC Pediatr 2003;3.
107. Rattner JB, Martin L, Waisman DM, et al. Autoantibodies to the centrosome (centriole) react with determinants present in the glycolytic enzyme enolase. J Immunol 1991;146:2341-4.
108. Mack GJ, Rees J, Sandblom O, et al. Autoantibodies to a group of centrosomal proteins in human autoimmune sera reactive with the centrosome. Arthritis Rheum 1998;41:551-8.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Có khả năng liên quan đến nhiễm trùng; được mô tả ở trẻ em nhiễm Mycoplasma pneumoniae (1)
- Có khả năng liên quan đến ung thư; các kháng thể tự miễn phản ứng với các kháng nguyên trong trung thể thường được tìm thấy trong huyết thanh của bệnh nhân ung thư vú (2, 3)
- Các kháng thể tự miễn đối với α-enolase, γ-enolase, Mob1, PCM-1/2, và pericentrin đã được mô tả ở trẻ em bị mất điều hòa tiểu não sau nhiễm varicella; một bệnh nhân cường giáp và đau cơ mơ hồ và một bệnh nhân có hội chứng Raynaud, cả hai đều không có bằng chứng của SARD, có kháng thể đối với α-enolase và γ-enolase (4,5)
- Với các kháng thể tự miễn đối với ninein và Cep-250, không có mối tương quan rõ ràng giữa phản ứng kháng thể tự miễn trong huyết thanh và chẩn đoán lâm sàng; được báo cáo ở bệnh nhân RA và SLE (6, 7)
Ghi chú: Hầu hết các báo cáo mô tả các kháng thể tự miễn liên kết trực tiếp với các kháng nguyên đặc hiệu (tức là các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho kháng nguyên) và không thực sự cho thấy mối tương quan với mẫu AC-24; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này.
Tài liệu tham chiếu:
1. Cimolai N, Mah D, Roland E. Anticentriolar autoantibodies in children with central nervous system manifestations of Mycoplasma pneumonia infection. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994;57:638-9.
2. Madrid FF, Maroun MC, Olivero OA, et al. Autoantibodies in breast cancer sera are not epiphenomena and may participate in carcinogenesis. BMC Cancer 2015;15:407.
3. Maroun MC, Olivero O, Lipovich L, et al. Anti-centrosome antibodies in breast cancer are the expression of autoimmunity. Immunol Res 2014;60:339-47.
4. Fritzler MJ, Zhang M, Stinton LM, et al. Spectrum of centrosome autoantibodies in childhood varicella and post-varicella acute cerebellar ataxia. BMC Pediatr 2003;3:11.
5. Rattner JB, Martin L, Waisman DM, et al. Autoantibodies to the centrosome (centriole) react with determinants present in the glycolytic enzyme enolase. J Immunol 1991;146:2341-4.
6. Mack GJ, Rees J, Sandblom O, et al. Autoantibodies to a group of centrosomal proteins in human autoimmune sera reactive with the centrosome. Arthritis Rheum 1998;41:551-8.
7. Howng SL, Chou AK, Lin CC, et al. Autoimmunity against hNinein, a human centrosomal protein, in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Mol Med Rep 2011;4:825-30.
AC-25 - Thoi phân bào
(AC-25 - Spindle fibers)
Danh pháp trước đây: Không có
Mô tả: Các thoi phân bào giữa các cực được nhuộm màu trong các tế bào đang phân bào, kèm theo là hình nón của các cực phân bào. Các thoi phân bào bao phủ cả mẫu NuMA-like và non-NuMA. Mẫu NuMA-like có các đốm hạt nhân riêng biệt đi kèm. Chỉ các mẫu non-NuMA được hiển thị ở đây trong khi các mẫu NuMA-like được hiển thị trong nhóm NuMA-like.
Liên quan đến kháng nguyên: HsEg5
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Mẫu AC-25 có giá trị dự đoán dương tính thấp cho bất kỳ bệnh nào (109)
- Được tìm thấy rất hiếm trong môi trường chẩn đoán huyết thanh học thường quy (109)
- Kháng nguyên được nhận diện bao gồm HsEg5; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho kháng thể tự miễn này, hoặc các mục tiêu thoi phân bào khác (110, 111)
Tài liệu tham chiếu:
109. Mozo L, Gutiérrez C, Gómez J. Antibodies to mitotic spindle apparatus: clinical significance of NuMA and HsEg5 autoantibodies. J Clin Immunol 2008;28:285-90.
110. Whitehead CM, Winkfein RJ, Fritzler MJ, et al. The spindle kinesin-like protein HsEg5 is an autoantigen in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1996;39:1635-42.
111. Szalat R, Ghillani-Dalbin P, Jallouli M, et al. Anti-NuMA1 and anti-NuMA2 (anti-HsEg5) antibodies: clinical and Immunological features: a propos of 40 new cases and review of the literature. Autoimmun Rev 2010;9:652-6.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Mặc dù mẫu AC-25 không liên quan đến một bệnh tự miễn cụ thể nào, nhưng phản ứng với HsEg5 thường được tìm thấy phổ biến hơn ở bệnh nhân SjS và SLE (8, 9)
Chú ý: Hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho HsEg5.
Tài liệu tham chiếu:
8. Whitehead CM, Winkfein RJ, Fritzler MJ, et al. The spindle kinesin-like protein HsEg5 is an autoantigen in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1996;39:1635-42.
9. Szalat R, Ghillani-Dalbin P, Jallouli M, et al. Anti-NuMA1 and anti-NuMA2 (anti-HsEg5) antibodies: Clinical and immunological features: A propos of 40 new cases and review of the literature. Autoimmun Rev 2010;9:652-6.
AC-26 - Giống NuMA
(AC-26 - NuMA-like)
Danh pháp trước đây: MSA-1, centrophilin
Mô tả: Nhuộm dạng đốm hạt nhân với các sợi trục.
Liên quan đến kháng nguyên: NuMA
Liên quan đến lâm sàng:
- Khoảng một nửa số bệnh nhân có mẫu AC-26 có các đặc điểm lâm sàng của một bệnh tự miễn liên quan (SARD) (SjS, SLE, UCTD, SSc giới hạn, hoặc RA); mẫu AC-26 cũng được quan sát thấy ở bệnh nhân mắc các bệnh tự miễn đặc hiệu cơ quan và ít gặp hơn trong các tình trạng không tự miễn, đặc biệt khi ở nồng độ thấp (109, 111–114)
- Được tìm thấy rất hiếm trong môi trường chẩn đoán huyết thanh học thường quy (109)
- Các kháng nguyên được nhận diện bao gồm NuMA, centrophilin, SP-H antigen và NMP-22; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này (115)
Tài liệu tham chiếu:
109. Mozo L, Gutiérrez C, Gómez J, Gómez Jesús. Antibodies to mitotic spindle apparatus: clinical significance of NuMA and HsEg5 autoantibodies. J Clin Immunol 2008;28:285-90.
111. Szalat R, Ghillani-Dalbin P, Jallouli M, et al. Anti-NuMA1 and anti-NuMA2 (anti-HsEg5) antibodies: clinical and Immunological features: a propos of 40 new cases and review of the literature. Autoimmun Rev 2010;9:652-6.
112. Grypiotis P, Ruffatti A, Tonello M, et al. [Clinical significance of fluoroscopic patterns specific for the mitotic spindle in patients with rheumatic diseases]. Reumatismo 2002;54:232-7.
113. Price CM, McCarty GA, Pettijohn DE. NuMA protein is a human autoantigen. Arthritis Rheum 1984;27:774-9.
114. Bonaci-Nikolic B, Andrejevic S, Bukilica M, et al. Autoantibodies to mitotic apparatus: association with other autoantibodies and their clinical significance. J Clin Immunol 2006;26:438-46.
115. Compton DA, Szilak I, Cleveland DW. Primary structure of NuMA, an intranuclear protein that defines a novel pathway for segregation of proteins at mitosis. J Cell Biol 1992;116:1395-408.
AC-27 - Cầu nối giữa các tế bào
(AC-27 - Intercellular bridge)
Danh pháp trước đây: stem body, midbody
Mô tả: Nhuộm cầu nối giữa các tế bào con ở giai đoạn cuối của phân chia tế bào, nhưng trước khi tách tế bào.
Liên quan đến kháng nguyên: Không có
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Mẫu AC-27 có giá trị dự đoán dương tính thấp cho bất kỳ bệnh nào (116)
- Được tìm thấy rất hiếm trong môi trường chẩn đoán huyết thanh học thường quy (117)
- Các kháng nguyên được nhận diện bao gồm, trong số các kháng nguyên khác, CENP-E, CENP-F, TD60, MSA36, KIF-14, MKLP-1, MPP1/KIF20B, và INCENP; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này (116, 118, 119)
Tài liệu tham chiếu:
116. Rattner JB, Mack GJ, Fritzler MJ. Autoantibodies to components of the mitotic apparatus. Mol Biol Rep 1998;25:143-55.
117. Vermeersch P, Bossuyt X. Prevalence and clinical significance of rare antinuclear antibody patterns. Autoimmun Rev 2013;12:998-1003.
118. Humbel RLConrad K, ed. Autoantibodies to mitotic cells. In Dresden autoantibody symposium. Dresden Germany: Pabst Science, 2013: 327-39.
119. Rodriguez-Bayona B, Ruchaud S, Rodriguez C, et al. Autoantibodies against the chromosomal passenger protein INCENP found in a patient with Graham Little-Piccardi-Lassueur syndrome. J Autoimmune Dis 2007;4.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Tình cờ được mô tả ở bệnh nhân mắc SSc, hội chứng Raynaud, và ung thư (10-12)
- Các kháng thể tự miễn đối với CENP-E, CENP-F, TD60, MSA36, KIF-14, và MKLP-1 đã được mô tả ở bệnh nhân SSc (giới hạn và lan tỏa), SLE, và ung thư (13, 14)
- Các kháng thể tự miễn đối với INCENP đã được mô tả ở một bệnh nhân mắc hội chứng Graham-Little-Piccardi-Lasseur (15)
- Các kháng thể tự miễn đối với MPP1 /KIF20B (M-phase phosphoprotein 1) đã được mô tả ở bệnh nhân mất điều hòa vô căn, các hội chứng thần kinh khác và thiếu máu kịch phát về đêm (16, 17)
Ghi chú: Hầu hết các báo cáo mô tả các kháng thể tự miễn liên kết trực tiếp với các kháng nguyên đặc hiệu (tức là các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho kháng nguyên) và không thực sự cho thấy mối tương quan với mẫu AC-27; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này.
Tài liệu tham chiếu:
10. Fritzler MJ, Ayer LM, Gohill J, et al. An antigen in metaphase chromatin and the midbody of mammalian cells binds to scleroderma sera. J Rheumatol 1987;14:291-4.
11. Tausche AK, Conrad K, Seidel W, et al. Anti-midbody antibodies as a possible predictive factor for a special limited or abortive form of systemic sclerosis? Ann Rheum Dis 2005;64:1237-8.
12. Vermeersch P, Bossuyt X. Prevalence and clinical significance of rare antinuclear antibody patterns. Autoimmun Rev 2013;12:998-1003.
13. Rattner JB, Mack GJ, Fritzler MJ. Autoantibodies to components of the mitotic apparatus. Mol Biol Rep 1998;25:143-55.
14. Humbel RL. Autoantibodies to mitotic cells. in Dresden Autoantibody Symposium (eds. Conrad, K., et al.) 327-39 (Pabst Science, Dresden, Germany, 2013).
15. Rodriguez-Bayona B, Ruchaud S, Rodriguez C, et al. Autoantibodies against the chromosomal passenger protein INCENP found in a patient with Graham Little-Piccardi-Lassueur syndrome. J Autoimmune Dis 2007;4:1.
16. Fritzler MJ, Kerfoot SM, Feasby TE, et al. Autoantibodies from patients with idiopathic ataxia bind to M-phase phosphoprotein 1 (MPP-1). J Invest Med 2000;48:28-39.
17. Alahmad A, Preuss KD, Schenk J, et al. Desmoplakin and KIF20B as target antigens in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol 2010;151:273-80.
AC-28 - Nhiễm sắc thể phân bào
(AC-28 - Mitotic chromosomal)
Danh pháp trước đây: chromosome coat protein, dividing cell antigen, mitotic chromosome autoantigen (MCA)
Mô tả: Màu sắc chấm nhỏ trên nhiễm sắc thể ở giai đoạn kỳ đầu và kỳ giữa mà không có nhuộm màu ở các tế bào gian kỳ.
Liên quan đến kháng nguyên: modified histone H3, MCA-1
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 1:
- Mẫu AC-28 có giá trị dự đoán dương tính thấp cho bất kỳ bệnh nào
- Được tìm thấy rất hiếm trong môi trường chẩn đoán huyết thanh học thường quy (120)
- Các kháng nguyên được nhận diện bao gồm DCA, MCA1, và MCA5; hiện tại không có sẵn thương mại các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu cho các kháng thể tự miễn này (120–122)
Tài liệu tham chiếu:
120. Gitlits VM, Macaulay SL, Toh BH, et al. Novel human autoantibodies to phosphoepitopes on mitotic chromosomal autoantigens (MCAs). J Investig Med 2000;48:172-82.
121. Blaschek M, Muller S, Youinou P. Anti-"dividing cell antigen" autoantibody: a novel antinuclear antibody pattern related to histones in systemic lupus erythematosus. J Clin Immunol 1993;13:329-38.
122. Rayzman VM, Sentry JW. MCA1 detection of histone H3 serine 10 phosphorylation, a novel biomarker for determination of mitotic indices. Hum Antibodies 2006;15:71-80.
Liên quan đến lâm sàng cấp độ 2:
- Các kháng thể tự miễn đối với DCA đã được mô tả ở bệnh nhân mắc SLE (18)
- Các kháng thể tự miễn đối với MCA1 đã được mô tả ở bệnh nhân mắc ung thư biểu mô (19)
- Các kháng thể tự miễn đối với MCA5 đã được mô tả ở bệnh nhân mắc lupus ban đỏ dạng đĩa, bệnh bạch cầu lympho bào mãn tính, SjS, và viêm đa khớp dạng thấp (20)
Tài liệu tham chiếu:
18. Blaschek M, Muller S, Youinou P. Anti-"dividing cell antigen" autoantibody: a novel antinuclear antibody pattern related to histones in systemic lupus erythematosus. J Clin Immunol 1993;13:329-38.
19. Rayzman VM, Sentry JW. MCA1 detection of histone H3 serine 10 phosphorylation, a novel biomarker for determination of mitotic indices. Hum Antibodies 2006;15:71-80.
20. Gitlits VM, Macaulay SL, Toh BH, et al. Novel human autoantibodies to phosphoepitopes on mitotic chromosomal autoantigens (MCAs). J Investig Med 2000;48:172-82.
AC-29 - Giống DNA topoisomerase I (topo I)
(AC-29 - DNA topoisomerase I (topo I)-like)
Danh pháp trước đây: Scl-70-like, Scl-86, DNA Topo I
Mô tả:
Mẫu nhuộm Topo I-like có thể bao gồm nhuộm màu ở năm vùng dưới tế bào:
- Nhuộm dạng đốm mịn nổi bật kiểu AC-4 trong tế bào gian kỳ.
- Nhuộm đốm mịn mạnh nhất quán của chất nhiễm sắc cô đặc trong các tế bào đang phân bào. Tùy thuộc vào pha loãng của huyết thanh được sử dụng, nhuộm chất nhiễm sắc phân bào có thể xuất hiện đồng nhất.
- Nhuộm mạnh vùng tổ chức hạch nhân (NOR) liên quan đến nhiễm sắc thể cô đặc trong các tế bào đang phân bào. Nhuộm NOR này có thể bị che khuất bởi nhuộm nhiễm sắc thể sáng vì NOR không phải lúc nào cũng nằm cùng mặt phẳng tiêu điểm.
- Nhuộm yếu tế bào chất ở tế bào gian kỳ (và phân bào) mô tả một mạng lưới phức tạp nhưng mỏng manh phát ra từ vùng quanh nhân đến màng tế bào; nói chung, khi huyết thanh được pha loãng hơn, nhuộm tế bào chất tương đối nổi bật hơn có thể được quan sát.
- Nhuộm hạch nhân thay đổi có thể xuất hiện dưới dạng nhuộm hạch nhân dạng chấm hoặc quanh hạch nhân trong tế bào gian kỳ. Nhuộm hạch nhân không phải là đặc điểm phổ biến của mẫu này.
Mẫu nhuộm hợp chất 5 yếu tố này đã được quan sát thấy trong hầu hết các lam kính (silde) tế bào HEp-2 thương mại, nhưng có thể có một số biến thể trong biểu hiện của từng yếu tố tùy thuộc vào thương hiệu. Việc phát hiện tất cả 5 yếu tố có thể gặp khó khăn, đặc biệt khi chỉ sử dụng một nồng độ huyết thanh duy nhất (ví dụ: nhuộm chất nhiễm sắc mạnh có thể che khuất NOR) hoặc trong nhiều hệ thống bán tự động khi hình ảnh thường được chọn trên một mặt phẳng tiêu cự duy nhất (ví dụ: nhuộm NOR hoặc nhuộm tế bào chất không ở cùng mặt phẳng tiêu cự với các nhân tế bào ở kỳ trung gian).
Khuyến nghị thực tiễn cách kiểm tra thường quy cho mẫu AC-29 với lam kính HEp-2 hiển thị mẫu này bằng cách sử dụng thiết lập kính hiển vi truyền thống: nếu các đặc điểm 1) và 2) trên được quan sát thấy trên các mẫu thường quy cho thấy mẫu AC-29, bước tiếp theo nên tìm kiếm nhuộm NOR dương tính bằng cách tìm các mặt phẳng tiêu cự khác nhau cho NOR trên chất nhiễm sắc phân bào. Tiếp theo, sự hiện diện của nhuộm tế bào chất và cuối cùng là nhuộm hạch nhân nên được đánh giá. Trong một số lam kính HEp-2, nhuộm hạch nhân chỉ nhìn thấy gần mép giếng.
Tham chiếu
Dellavance A, Gallindo C, Soares MG, da Silva NP, Mortara RA, Andrade LE. Redefining the Scl-70 indirect immunofluorescence pattern: autoantibodies to DNA topoisomerase I yield a specific compound immunofluorescence pattern. Rheumatology (Oxford). 2009;48:632-7.
Andrade LEC, Klotz W, Herold M, Conrad K, Ronnelid J, Fritzler MJ, von Muhlen CA, Satoh M, Damoiseaux J, de Melo Cruvinel W, Chan EKL. International consensus on antinuclear antibody patterns: definition of the AC-29 pattern associated with antibodies to DNA topoisomerase I. Clin Chem Lab Med. 2018;56:1783-8.
Hình ảnh INOVA HEp-2 minh họa mẫu AC-29 với nhuộm màu ở cả 5 ngăn. Panel A là hình ảnh hợp nhất từ ba panel khác (A', A'', A''') đại diện cho các phần/ mặt phẳng tiêu quang khác nhau, mỗi panel minh họa các cấu trúc nhuộm màu đặc biệt không rõ ràng ở các mặt phẳng tiêu quang khác. Ngoài nhuộm màu chất nhân rõ ràng và chất nhiễm sắc cô đặc trong phân bào, panel A' minh họa hai NOR sáng ở tiêu cự (mũi tên) trên chất nhiễm sắc cô đặc trong tế bào phân bào; panel A'' cho thấy một NOR khác ở tiêu cự (mũi tên) trong cùng một tế bào; A''' cho thấy đặc trưng nhuộm tế bào chất (đầu mũi tên) và nhuộm nhẹ quanh nhân (mũi tên ngắn).
Liên quan đến kháng nguyên: DNA topoisomerase I
Liên quan đến lâm sàng:
- Mẫu AC-29 có độ đặc hiệu cao đối với SSc, đặc biệt là với SSc dạng lan tỏa và các dạng SSc tiến triển hơn (14, 18, 23)
- Nếu nghi ngờ SSc về mặt lâm sàng, nên thực hiện xét nghiệm theo dõi các kháng thể kháng Topoisomerase I (trước đây gọi là Scl-70); các kháng thể kháng Topoisomerase I được bao gồm trong tiêu chuẩn phân loại cho SSc và kháng nguyên này được bao gồm trong các hồ sơ ENA thường quy (8, 23, 79)
Tài liệu tham chiếu:
8. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of rheumatology/European League against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis 2013;72:1747-55.
14. Andrade LEC, Klotz W, Herold M, et al. International consensus on antinuclear antibody patterns: definition of the ac-29 pattern associated with antibodies to DNA topoisomerase I. Clin Chem Lab Med 2018;56:1783-8.
18. Dellavance A, Gallindo C, Soares MG, et al. Redefining the Scl-70 indirect immunofluorescence pattern: autoantibodies to DNA topoisomerase I yield a specific compound immunofluorescence pattern. Rheumatology 2009;48:632-7.
23. Johnson SR, Fransen J, Khanna D, et al. Validation of potential classification criteria for systemic sclerosis. Arthritis Care Res 2012;64:358-67.
79. Basu D, Reveille JD. Anti-scl-70. Autoimmunity 2005;38:65-72.
